分泌型磷脂酶A2基因多态性与冠心病遗传易感性的研究

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目的:通过了解分泌型磷脂酶A2(sPLA2)在不同人群的浓度水平,以及分泌型磷脂酶A2-V基因(PLA2G5)1640C>T位点的基因多态性在不同人群中的分布特点,探讨sPLA2与冠心病的相关性,研究PLA2G5多态性与sPLA2之间的关系以及PLA2G5基因多态性与冠心病遗传易感性的关系。方法:本实验采用病例对照方法,入选对象为于蚌埠医学院第一附属医院心血管内科就诊的并且行冠脉造影的胸痛患者392例,其中经冠脉造影确诊为冠心病的患者282例,为冠心病组,经冠脉造影排除冠心病的胸痛患者110例,为对照组。采集研究对象的临床基本资料,主要包括性别、年龄、CRP、血脂等项目,并抽取外周静脉血,以酶联免疫吸附方法(ELISA)检测血清sPLA2的浓度,另提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析PLA2G5基因的多态性,并应用基因测序法验证,比较各组间1640C>T位点等位基因分布特点,分析其单核苷酸多态性与冠心病易感性及临床指标的关系。结果:(1)冠心病组患者sPLA2水平明显高于对照组,差异具有统计学意义;(2)冠心病组与对照组PLA2G5基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡;(3)冠心病组三种基因型GG、AG及AA的分布频率分别为0.600,0.320和0.080,在对照组中其分布频率依次是0.450,0.420和0.120,两组间基因型分布具有统计学差异(χ2=6.591,P=0.037);(4)冠心病组G、A等位基因分布频率分别为0.521、0.479,在对照组依次是0.759、0.241,两组间等位基因分布频率差异具有统计学意义(χ2=6.702,P=0.031);(5)比较GG组、GA组与AA组一般资料及临床指标发现,三组患者糖尿病病史、LDL、HDL、Gensini积分存在统计学差异(P<0.05);(6)多因素二元Logistic回归分析发现,携带A等位基因的人群患冠心病的风险是未携带A等位基因人群的1.557倍,是发生冠心病的独立危险因素(OR=1.557,P=0.048,95%CI=1.479~1.639)。结论:1.冠心病组中,sPLA2水平明显升高。2.冠心病组中,分泌型磷脂酶A2-V型基因内含子1640C>T位点存在三种不同的基因型,这三种基因型的分布与对照组存在明显的分布差异性。3.分泌型磷脂酶A2-V型基因内含子1640C>T位点的多态性与冠心病具有相关性,等位基因A可能是冠心病的遗传易感基因。
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