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通过向帕金森病(Parkinsons disease，PD)大鼠纹状体移植HLA A表达沉默的转酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)转基因人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung fibriblasts，HELFs)，观察脑内移植细胞的存活情况，PD大鼠旋转行为的变化，宿主免疫排斥反应和炎性反应，评价异种细胞脑内移植治疗PD的可行性。先从PT67逆转录病毒包装细胞系的培养上清液中收集表达TH的重组病毒，然后转导体外原代培养的HELFs，潮霉素筛选TH阳性细胞，再用携带HLAA干扰序列的慢病毒感染后移植于PD大鼠模型左侧纹状体内，同时移植HELFs以及TH转导的HELFs和大鼠胚肺成纤维细胞(rat embryonic lung fibriblasts，RELFs)作对照。移植后每周用旋转检测仪检测大鼠旋转行为，每次40min；并于4d、2w、6w灌杀大鼠，用免疫组织化学染色观察TH、CD4、CD8、OX42、OX6和GFAP在脑内的表达情况，用Western blotting分析移植细胞HLA表达的变化，绿色荧光蛋白(green fluorescent protein，GFP)荧光观察移植物的存活能力。采用Image-Pro Plus6.0图像分析软件对CD4、CD8、OX6和GFAP阳性细胞进行计数后作统计分析。
结果显示，移植后4d，可见明显的带有GFP荧光细胞聚集在针道，2w时细胞减少，但HLA A敲减组细胞减少相对较轻，6w时各组细胞均明显减少。这些移植细胞TH的表达也随时间延长逐渐减少。与移植HELFs相比，移植TH转基因细胞的大鼠旋转行为均有一定程度的减轻(P<0.05)，其中转TH大鼠细胞对动物行为的改善效果最好，而HLA A表达沉默对转TH人细胞移植的大鼠旋转行为未见明显作用。移植人细胞的大鼠脑内CD8和CD4阳性细胞逐渐减少，HLA A敲减组CD8阳性细胞数在4d时就明显较少(P<0.05)，而CD4细胞改变不明显，2w和6w时CD8和CD4细胞均明显减少(P<0.05)。移植大鼠细胞的CD4和CD8阳性细胞在各个时间点均只有极少量散在的阳性细胞。Western blotting结果显示，与HELFs组相比，HLA表达沉默组纹状体内4d时HLA蛋白表达下降了41.3％(P<0.05)，2w时蛋白表达下降了60％(P<0.05)。移植后4d到6w，在各细胞移植组大鼠脑内针道和周边均可见到有OX42阳性小胶质细胞，三个时间点其数量变化不明显，而移植侧OX6表达逐渐增加(P<0.01)，细胞呈激活状态。移植后4d，移植侧GFAP阳性细胞数明显增多(P<0.01)，呈明显激活状态，6w时细胞激活程度下降，但仍高于移植对侧(P<0.01)。以上实验结果表明，转TH异种细胞移植可以减轻PD大鼠运动异常，但HLA A表达沉默对大鼠运动症状的改善不明显；HLA A表达沉默在一定程度上可以抑制异种移植排斥反应，延长移植物的存活能力但长期效果不佳；大鼠脑内细胞移植能引起较明显的炎性反应，激活小胶质细胞和星形胶质细胞。