本文以野菊花为研究对象、以HPLC指纹图谱为监控指标、运用高效高压差低温连续式提取及膜分离浓缩技术集成成套装备(HHLSE)、通过对野菊花提取物生产过程的各中间产物及终产品的质量监控,对野菊花提取物的生产工艺进行系统研究,主要内容及研究结果如下:(1)建立了野菊花药材的HPLC多指标定量指纹图谱。本文通过对提取溶剂、提取时间、提取溶剂倍量、提取方法等供试品制备条件以及对检测波长、色谱柱、流动相体系、流动相梯度、柱温、流速等色谱条件的考察,确立了野菊花的HPLC指纹图谱,并对指纹图谱进行了方法学验证。结果显示,该方法简便易行、精密度好、稳定性强、重复性佳以及准确性高,符合中药指纹图谱研究的相关要求。此外,对市售的11批野菊花药材进行了质量评价。使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版”对11批药材进行相似度评价,建立了含9个共有峰的野菊花药材标准指纹图谱。(2)以指纹图谱及固形物含量为监控手段,以乙醇体积分数、料液比、温度作为考察因素、采用正交设计,运用高速分散均质机对野菊花进行提取工艺的探索和优化,优选出野菊花的最佳提取条件为:使用30倍量常温的60%乙醇,分两次提取,每次提取都均质3次,每次3 min,均质间隙3 min。(3)应用上述提取优化工艺、HHLSE设备、以建立的指纹图谱及干膏转移率为指标,对野菊花的生产工艺进行研究,确定生产工艺。监控生产工艺中的6个取样点,即总提取液、微滤混合液、反渗透混合液、真空干粉和喷雾干粉的成分变化规律,据此判断制药工艺中可能存在的问题并提出建议。结果,除了干燥过程外,各阶段成分保留率均符合工业生产的要求。干燥过程中,相对于真空干燥,采用喷雾干燥的方式野菊花提取物的成分保留完整,转移率也较高。因此选择喷雾干燥作为野菊花提取物生产中的干燥方式。(4)为了比较新工艺的优势,在确定HHLSE生产工艺后,对比HHLSE工艺及传统工艺生产出来的野菊花提取物及中间产物。结果表明,HHLSE提取物更具光泽,生产出同样重量的提取物,HHLSE的能耗还不到传统工艺的30%。即HHLSE工艺更为节能环保,可控性高,对野菊花的生产有较大优势。通过以上研究,建立全新的野菊花提取物新制备工艺及指纹图谱质量控制方法,能更准确地分析可能存在质量问题的环节,为相关生产企业的实际生产工作提供参考。通过运用HHLSE对野菊花进行工艺探索及研究,形成了一条野菊花提取物生产工艺,为中药提取物的发展提供了有益的借鉴。