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一个世纪以来,癌症的死亡率不断上升,癌症已经成为全球死亡率最高的疾病。这一现象使众多科研工作者将目光投向了化学预防剂,特别是广泛存在于食物中的植物源化合物,因为它们具有毒副作用相对低的特点,而且易被患者接受。但是由于对这些天然物质的药效及其作用机制尚缺乏了解,使得这些药物难于成为主流药物。 姜黄素(curcumin),是从草本植物姜黄的根茎中提取出来的酚类色素,是姜黄的主要成分,也是咖喱、芥末中的主要黄色色素,在亚洲被广泛地用于调味剂、食品色素及治疗炎症的中草药,其主要药理作用特性有抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗脂质过氧化、抗病毒等。在某些国家姜黄素的食用量超过100mg/day,有报道成人日食姜黄素4g能减少结肠直肠癌的发生,进一步的研究表明姜黄素能防止小鼠及大鼠许多组织中肿瘤的发生,并能抑制人体实体瘤的增殖,美国国立肿瘤所已将其列为第三代癌化学预防药,姜黄素已成为肿瘤预防和治疗的一个研究热点。 但是姜黄素的抗肿瘤机制尚不清楚,甚至在研究中得到了相反的结果。例如,大量研究表明姜黄素具有抗氧化特性,体外细胞实验证明,姜黄素能抑制活性氧类(ROS)的生成而减轻苯并吡或过氧化氢引起的DNA损伤;另一方面,姜黄素又表现出明显的促氧化(prooxidant)特性,姜黄素能使人胃黏膜细胞和人外周血淋巴细胞ROS水平升高,进而造成DNA损伤。 本研究采用不同组织来源的人肿瘤细胞HepG2细胞,HT-29细胞和SK-MEL-20细胞以及人胚肾293细胞研究了姜黄素的细胞毒性,结果显示姜黄素对上述四种细胞系均有细胞毒性,并且对人结肠癌HT-29细胞和人黑色素瘤SK-MEL-2细胞株的毒性作用较大,提示其细胞毒性可能具有组织特异性,但未见明显的肿瘤特异性。我们以具有正常人肝细胞代谢