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动脉粥样硬化（AS）是血管壁慢性炎症性疾病,血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖迁移是其重要的病理过程,VSMCs是AS新生内膜的重要组成细胞。VSMCs上活性氧物质的过表达以及钙信号的改变是促成AS新生内膜生成的重要因素。TRPM家族是VSMCs上调控Ca2+重要通道,其中TRPM2是胞内氧化应激和活性氧的内源性氧化还原传感器,介导氧化应激相关的[Ca2+]i增加。此外研究表明5-HT在外周血管中通过增强血管收缩,促进血管平滑肌细胞增殖迁移,参与AS疾病发生过程。基于此我们假设TRPM2在动脉粥样硬化小鼠发病过程中起重要作用,本研究通过APOE-/-小鼠高脂饲料诱导构建AS小鼠模型,比较TRPM mRNA和蛋白表达变化;通过比较PCNA蛋白变化,验证AS发生发展过程中VSMCs发生增殖,然后运用ox-LDL孵育小鼠主动脉细胞,构造AS体外细胞模型后,加入TRPM2抑制剂ACA和2-APB,观察细胞增殖迁移情况;观察正常组和AS模型组主动脉对5-HT的反应性变化;运用TRPM2抑制剂处理后观察正常组和模型组对5-HT反应性的变化差异,证实TRPM2通道参与AS的发生发展,并在AS小鼠主动脉对5-HT高反应性中起作用;为AS发病机制的研究提供新的理论依据。目的:探究TRPM2的表达和功能在AS发生过程中的作用,以及TRPM2是否参与AS过程中主动脉5-HT的高反应性。方法:C57BL/6J小鼠和APOE-/-小鼠各分为两组,分别给予正常饲料和高脂饲料喂养16周;（1）通过检测小鼠体重、血糖、血压、血脂、HE染色、主动脉窦和大体油红O染色来鉴定AS模型是否制备成功;（2）RT-PCR和Western blot检测方法,测定小鼠主动脉标本TRPM2基因mRNA和蛋白表达水平;（3）Western blot检测方法测定小鼠主动脉标本PCNA蛋白表达水平,MTS检测TRPM2对AS小鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响;（4）划痕实验检测TRPM2对AS小鼠主动脉平滑肌细胞迁移的影响;（5）运用传统8通道血管环张力检测技术测定四组小鼠主动脉收缩效应,分析TRPM2在5-HT诱导的血管收缩效应中的作用。结果:（1）与对照组(C57和APOE-/-小鼠正常饮食喂养组以及C57小鼠高脂饮食喂养组,简称:C57+nd组、APOE-/-+nd组、C57+hfd组)相比,AS模型小鼠(APOE-/-小鼠高脂饮食喂养组,简称:APOE-/-+hfd组)的体重,血糖,血脂均显著增高,HE染色,主动脉窦和大体油红O染色主动脉斑块形成明显,提示模型制备成功;（2）AS模型小鼠主动脉上,TRPM家族各成员中TRPM2、TRPM5、TRPM7mRNA与对照组相比,表达水平显著增高,TRPM2的蛋白表达水平较对照组显著增高,而TRPM7的蛋白表达水平与对照组相比,无显著性差异。提示AS模型小鼠主动脉上TRPM2基因表达上调;（3）AS模型小鼠主动脉上,PCNA蛋白表达水平显著增高,提示AS模型小鼠平滑肌细胞增殖增强;相比对照组,TRPM2抑制剂ACA（1μM）和2-APB（10μM）对ox-LDL诱导的小鼠主动脉平滑肌细胞增殖和迁移起显著抑制作用;（4）AS模型小鼠(APOE-/-+hfd组)主动脉对5-HT反应性较对照组(C57+nd组和APOE-/-+nd组)增高,AS小鼠主动脉引起的最大收缩高于对照组,EC50减小;（5）TRPM2抑制剂ACA对5-HT诱发主动脉收缩效应的作用:ACA（0.1M）对四组小鼠5-HT诱发的主动脉收缩均无显著抑制作用;ACA（1M）对AS模型小鼠主动脉收缩起显著抑制作用,在对照组中虽有抑制作用,但差异无统计学意义;（6）与其它三组相比,10μM TRPM2抑制剂2-APB显著抑制了AS模型组(APOE-/-+hfd组)5-HT诱发的主动脉收缩。结论:APOE基因敲除和高脂饮食处理:（1）成功诱导小鼠AS产生;（2）上调了小鼠主动脉TRPM2、TRPM5、TRPM7 mRNA表达以及TRPM2蛋白表达;（3）增强小鼠主动脉对5-HT反应性,加强了TRPM2抑制剂对5-HT诱导收缩效应的抑制作用。此外AS小鼠中PCNA蛋白表达上调,TRPM2抑制剂对AS体外细胞模型的平滑肌细胞增殖迁移起抑制作用,这些结果提示APOE基因敲除和高脂饮食处理可能通过上调TRPM2基因表达,增强TRPM2在5-HT高反应性中的作用,促进动脉平滑肌细胞增殖和迁移等作用诱导小鼠AS的产生。