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[背景和目的]胸腺瘤在人体肿瘤中是发病率较低的肿瘤,起于胸腺组织,多发于前上纵膈,儿童发病率低,成人发病率高,男女发病率未见明显差异。胸腺瘤在临床上多表现为良性行为,临床表现结合影像学检查多可明确诊断,治疗多是以手术治疗为主。胸腺瘤预后多较好,术后生存率较高。现认为p53、Ki-67在各种肿瘤的发生、发展、转移及预后中可能起着重要作用,研究表明,在胸腺瘤组织中存在p53、Ki-67过表达,且p53与Ki-67的表达呈正相关,这提示p53与Ki-67在胸腺瘤细胞恶变中起重要作用,共同影响着胸腺瘤的发生、发展过程。本实验目的是探讨p53和Ki-67的表达在人胸腺瘤发生、侵袭和转移中的临床意义及其相互关系。[资料与方法]1临床资料研究对象为郑州大学第一附属医院胸外科2005年7月至2009年6月收治的50例胸腺瘤患者,其中男28例,女22例；年龄2-73岁,平均年龄38岁。所有标本均为手术切除所得,均经组织病理学检查确诊。全部标本均由10%甲醛固定,石蜡包埋,切片厚4μm。2试剂和方法采用免疫组化SP法,鼠抗人p53单克隆抗体,鼠抗人Ki-67单克隆抗体,SP免疫组织化学试剂盒及二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒均购自福州迈新生物试剂公司。操作步骤按照SP免疫组织化学试剂盒说明操作。用已知阳性切片作为阳性对照,以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。3结果判断p53蛋白及Ki-67蛋白均定位于细胞核。阳性染色是指显微镜下观察细胞内具有清晰可见定位准确的黄色或棕褐色颗粒,背景清晰。标本经免疫组化染色后,由3位以上病理科的医生对切片进行评价。在400倍视野下任意选择5个视野,每个视野计数200个细胞。细胞无阳性反应或者阳性细胞数<10%即为阴性,阳性细胞数>10%即为阳性。用已知阳性切片作阳性对照,PBS代替一抗作阴性对照。4统计学分析实验相关数据应用SPSS15.0统计软件进行统计学上的分析,用χ2检验及Fisher’s精确概率法进行显著性检验,应用Spearman等级相关进行相关性分析。[结果]1.p53在5例正常胸腺组织全部阴性表达,在A+AB型、B1+B2+B3型、C型胸腺瘤患者中的阳性表达呈明显递增趋势,分别为50.0%、84.0%、85.7%。组间比较差异有统计学意义(P=0.038)。p53在Masaoka分期Ⅰ期患者中阳性表达率(46.7%)显著低于Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期(80.0%),差异有统计学意义(P=0.018)。2. Ki-67在5例正常胸腺组织中无1例阳性表达,在A+AB型、B1+B2+B3型、C型胸腺瘤患者中的阳性表达呈明显递增趋势,分别为50.0%、88.0%、85.7%。组间比较差异有统计学意义(P=0.015)。Ki-67在Masaoka分期Ⅰ期患者中阳性表达率(53.3%)显著低于Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期(82.9%),差异有统计学意义(P=0.029)。3.P53和Ki-67在胸腺瘤中表达的相关性分析在胸腺瘤中p53和Ki-67的表达呈显著正相关(r=0.142；P=0.003)。[结论]1.p53和Ki-67的过度表达在胸腺瘤发生、浸润和转移中起一定的作用；共同影响着胸腺瘤的发生、发展。2.p53和Ki-67的检测有助于对胸腺瘤的早期诊断,并判断其恶性程度、侵袭和转移能力及预后。3.p53与Ki-67呈正相关,两者在胸腺瘤的发生、发展及恶变的过程中起协同作用。