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目的:本实验通过气管插管滴药建立PM2.5肺损伤模型,观察维生素C对PM2.5所致肺氧化损伤的保护作用,并在其基础上探索其可能的机制。方法:选用雄性Wistar大鼠40只,采用随机数字表法分为5组,每组8只。分别为:空白对照组、生理盐水对照组、PM2.5染毒组及维生素C低、高剂量组。空白对照组不予处理;生理盐水对照组与PM2.5染毒组分别给予生理盐水、PM2.5(7.5mg/ml)1ml/kg气管滴注,每周一次,共四次;维生素C低、高剂量组染毒同PM2.5染毒组;维生素C低、高剂量组于实验开始后每天分别给予10mg/ml、30mg/ml维生素C 10ml/kg灌胃至实验结束。最后一次气管滴药结束24h后处死大鼠,用光镜观察大鼠肺组织形态,检测大鼠BALF中蛋白浓度,血清中维生素C、胆红素、8-OHdG、Hcy、MDA、LDH含量,肺组织中Nrf2、HO-1表达水平。结果:1空白对照组和生理盐水对照组大鼠肺组织切片光镜下未见明显异常表现,PM2.5染毒组大鼠肺组织切片光镜下可见炎性细胞渗出,肺泡间隔破坏,间隔增宽等肺组织损伤表现。维生素C干预组大鼠肺组织炎症细胞浸润及肺组织结构破坏较PM2.5染毒组大鼠减轻,且高剂量组更为明显;2空白对照组与生理盐水对照组血清及BALF中各指标间差异无明显统计学意义。PM2.5染毒后大鼠BALF中蛋白含量升高;血清中维生素C、总胆红素及间接胆红素水平降低,8-OHdG、Hcy、LDH、MDA升高,与空白对照组和生理盐水对照组比较有统计学差异。维生素C干预后BALF中蛋白含量较PM2.5染毒组下降,血清维生素C、总胆红素及间接胆红素水平有不同程度升高,血清中8-OHdG、Hcy、LDH、MDA水平下降,LDH随维生素剂量增高而降低,且在两组间有统计学差异,其余各指标在维生素C低高剂量组间均无统计学差异;3 Western blotting结果发现PM2.5染毒组大鼠肺组织HO-1、Nrf2总蛋白及核蛋白表达均下降,给予维生素C干预后各蛋白表达增加。免疫组化方法测Nrf2、HO-1蛋白表达结果与Western blotting结果一致。实时定量PCR进一步从mRNA水平证实维生素C对PM2.5染毒大鼠肺组织HO-1表达的影响,PM2.5可以使肺组织HO-1 mRNA表达减少,维生素C可以拮抗此作用。肺组织HO-1、Nrf2蛋白及HO-1 mRNA表达在维生素C低高剂量组间无统计学差异。结论:1维生素C具有保护PM2.5所致大鼠肺氧化损伤作用。维生素C剂量的增加并未显著提高抗氧化效果。2 PM2.5染毒后大鼠肺组织Nrf2/HO-1表达下降,维生素C干预后大鼠肺组织中Nrf2和HO-1蛋白及HO-1 mRNA表达增加。