【摘 要】
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背景:先天性膈疝（Congenital Diaphragmatic Hernia,CDH）最直观的病理表现为膈肌缺损,腹腔脏器疝入胸腔,影响肺脏的正常发育,重症CDH死亡率达70%。目的:总结采用多学科诊疗模式诊治新生儿先天性膈疝的流程并探讨该模式下患儿预后不良的危险因素。方法:回顾性分析2014年4月至2020年7月本研究中心经多学科诊治的73例新生儿先天性膈疝患儿的临床资料。包括患儿性别、诊断
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背景:先天性膈疝（Congenital Diaphragmatic Hernia,CDH）最直观的病理表现为膈肌缺损,腹腔脏器疝入胸腔,影响肺脏的正常发育,重症CDH死亡率达70%。目的:总结采用多学科诊疗模式诊治新生儿先天性膈疝的流程并探讨该模式下患儿预后不良的危险因素。方法:回顾性分析2014年4月至2020年7月本研究中心经多学科诊治的73例新生儿先天性膈疝患儿的临床资料。包括患儿性别、诊断孕周、出生孕周、出生体重、膈疝位置、肝脏位置、手术时机、手术时长、手术方式、Apgar评分、术前PaCO2、术后血pH。将73例患儿分为预后良好组（54例）和预后不良组（19例）,采用单因素分析及多因素Logistic回归分析探究该模式下患儿预后不良的危险因素。结果:接受治疗的73例CDH患儿中,左侧58例,右侧15例;其中63例产前诊断发现,平均产前诊断发现孕周（26.76±5.14）w,平均出生体重（2.90±0.66）kg,平均出生孕周（37.06±2.59）w,10例因生后呼吸窘迫经胸片确诊;存活54例,死亡19例。六年间患儿总体存活率73.9%,从2014年的60%增长到2020年的92.9%;患儿术后存活率77.1%,从2014年的60%增长到2020年的92.9%;微创腔镜手术存活率89.3%,从2014年的50%提升至2020年的100%。单因素和多因素Logistic回归分析结果显示,低出生体重、开放手术、诊断孕周≤25 w、手术时机<24h为预后不良的危险因素（均P<0.05）。结论:多学科诊疗模式有助于提高CDH整体存活率,并有效改善患儿预后。低出生体重、诊断孕周≤25 w、手术时机<24 h为新生儿膈疝预后不良的危险因素,术者经验丰富时,可优先考虑胸腔镜下膈肌修补。背景:先天性膈疝是指由于胚胎时期膈肌发育异常导致单侧或双侧膈肌缺损、腹腔脏器疝入胸腔的一种严重先天性结构畸形。尽管随着产前诊断和围术期管理水平的不断进步,重症CDH患儿的病死率仍然很高,肺发育不良和肺动脉高压为其主要致死因素。产前应用维甲酸可以改善CDH胎鼠肺发育不良,产前应用西地那非可以改善CDH胎鼠肺血管发育异常。本研究假设通过将维甲酸与西地那非产前联合使用可以进一步促进CDH胎鼠肺脏发育。目的:建立大鼠先天性膈疝动物模型,研究产前应用维甲酸和/或西地那非对硝基酚诱导CDH大鼠模型肺发育的影响。方法:妊娠SD大鼠孕9.5天硝基酚（100mg）灌胃诱导CDH。20只妊娠SD大鼠随机分为5组:（1）对照组C;（2）硝基酚空白组N;（3）硝基酚十维甲酸组NR:孕18.5-20.5天5mg/kg/d维甲酸溶于1ml橄榄油灌胃;（4）硝基酚+西地那非组NS:17.5天-20.5天100mg/kg/d西地那非溶于1ml橄榄油灌胃;（5）硝基酚+维甲酸+西地那非NRS:18.5-20.5 天维甲酸 5mg/kg/d,17.5 天-20.5 天西地那非 100mg/kg/d,溶于 1ml 橄榄油灌胃。孕21.5天剖腹产取出胎鼠,记录肺重体重比（Lw/Bw）,观察胎鼠有无膈疝。将肺组织切片固定进行HE染色,检测各组肺组织平均终末支气管密度（MTBD）、血管中膜厚度（MWT）、轴向腺泡计数（RAC）、小血管个数、肺泡间隔厚度。结果:维甲酸可以显著降低CDH致畸率（N 45.6%vs NR 25.4%;NS 53.8%vs NRS 25.9%,P均<0.05）。相较硝基酚空白组CDH胎鼠,硝基酚+维甲酸组CDH胎鼠RAC显著升高,MTBD和肺泡间隔厚度明显下降,其余指标无明显变化;硝基酚+西地那非组CDH胎鼠小血管个数显著增多、MTBD和MWT明显下降,其余指标无明显变化;硝基酚+维甲酸+西地那非组CDH胎鼠RAC、小血管个数明显上升,MTBD、MWT、肺泡间隔厚度显著下降。NRS组CDH胎鼠多数肺组织可发育到小管期至囊泡期,但仍未达到正常组发育状态。结论:产前应用维甲酸可显著改善先天性膈疝胎鼠肺泡发育、促进肺成熟。产前应用西地那非对改善先天性膈疝胎鼠肺血管结构,减轻血管重构,促进血管生成有积极作用。在CDH大鼠模型中,产前联合应用维甲酸和西地那非对肺实质和血管的发育具有互补作用。
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