目的 肿瘤细胞凋亡的发生是受众多凋亡调控基因及其表达产物构成的复杂调控网络精细调控的。各调控基因及其产物间存在相互影响，相互作用。通过联合应用针对凋亡调控网络不同环节的凋亡促进因子和基因治疗药物，对于增进血液肿瘤的疗效，逆转多药耐药，清除微小残留病灶，实现无病长期生存具有很强的现实指导意义。本研究通过联合应用rhTNF-α和bcl-2反义核酸(ASO)对急性髓细胞白血病细胞株HL60和恶性淋巴瘤细胞株Ca46的增殖与凋亡情况进行研究，初步探讨两者在调节血液肿瘤细胞凋亡中的作用和相互联系。文章分为两部分，分别阐述rhTNF-α联合bcl-2 ASO对HL60、Ca46增殖和凋亡的影响。 方法 单独和联合应用rhTNF-α和bcl-2反义核酸处理HL60／Ca46细胞，通过细胞计数、MTT法和肿瘤克隆形成抑制试验观察HL60／Ca46细胞生长和存活特性变化:原位细胞凋亡检测和流式细胞技术检测细胞凋亡:应用RT一PCR、免疫组化检测癌基因bel-2表达的改变。结果rhTNF-α和bel-2 ASPO的联合应用较之单独应用表现出对HL60和Ca46细胞有更强的的增殖抑制作用;两者的联合应用使HL60和Ca46细胞凋亡率明显增强;癌基因bel-2在mRNA和蛋白表达水平有明显下降。结论1.肿瘤坏死因子和bel-2反义核酸在诱导HL6O和Ca46细胞凋亡中可能存在协同作用;2.下调bel-2表达是肿瘤坏死因子联合bel-2反义核酸促进肿瘤细胞凋亡发生的重要因素。3.联合应用rhTNF-α。和bel-2反义核酸对于不同细胞来源的肿瘤细胞株HL60(急性髓细胞系)和Ca46(淋巴细胞系)都有显著影晌，提示该联合方案在治疗不同细胞来源的血液肿瘤上具有一定的广谱性。这为在分子水平科学设计血液肿瘤的联合治疗方案提供有益思路和实验依据。