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基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肿瘤发生发展中起重要作用。本研究探讨MMP2基因启动子-735C／T和-1306C／T单核苷酸多态的功能改变以及这两个多态与肺癌及食管癌发生和转移风险的关系。 电泳迁移率变动分析和报告基因表达实验结果显示，-735C→T突变破坏了转录因子Sp1结合位点从而使MMP2转录水平降低。含C-1306-C-735单体型启动子驱动的报告基因表达水平比含T-1306-T-735单体型启动子驱动的报告基因表达水平高约7倍。逆转录PCR检测表明，携带-1306CC基因型和C-1306-C-735单体型者食管组织中MMP2 mRNA水平是其它基因型或单体型的5倍和3.7倍。 肺癌（n=770）和食管癌（n=527）病例对照（n=777）研究发现，-1306CC基因型者患肺癌和食管癌的风险比-1306TT或CT基因型高2.12倍（95％CI，1.64-2.72）和1.52倍（95％CI，1.17-1.96）。-735CC基因型者患肺癌和食管癌的风险比-735CT或TT基因型高1.57倍（95％CI，1.27-1.95）和1.30倍（95％CI，1.04-1.63）。C-1306-C-735单体型者患肺癌和食管癌的风险比T-1306-T-735单体型高5.01倍（95％CI，2.57-9.78）和6.53倍（95％CI，2.78-15.33）。此外，-735CC基因型肺癌患者发生肿瘤浸润及淋巴结转移风险比-735CT或TT基因型高1.65（95％CI，1.04-2.60）和1.42（95％CI，0.97-2.06）倍；C-1306-C-735单体型食管癌患者发生肿瘤远处转移风险比其它单体型高3.34倍（95％CI，1.16-9.63）。-1306CC和-735CC基因型或C-1306-C-735单体型与吸烟有交互作用。 本研究证明MMP2单核苷酸多态与肺癌和食管癌发生和转移风险相关，是决定肺癌和食管癌个体易感性的重要因素。