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[目的]
探讨高血压早期肾损害的损伤机制;观察益肾平肝方对高血压早期肾损害的作用效果;探讨益肾平肝方防治高血压早期肾损害的可能机制,为临床应用该方提供理论和实验依据。
[方法]
实验部分:以同龄雄性正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)和自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)为研究对象,在10周龄时,SHR随机分为模型组(蒸馏水),中药组(益肾平肝方),中西药结合组(益肾平肝方+洛汀新),西药组(洛汀新),WKY作为正常对照组(蒸馏水),每组8只,用药12周,测量大鼠实验0、6、12周血压,在实验前后测定大鼠尿mAlb、β2-MG,实验12周末,检测大鼠血ET、NO,观察肾脏的组织形态学变化,免疫组化检测肾组织Co-IV和LN的表达。临床部分:收集高血压早期肾损害患者90例,随机分为3组,中药组(益肾平肝方),中西药结合组(益肾平肝方+洛汀新),西药组(洛汀新),用药三月,评价其对症状改善情况,同时测定24h动态血压、尿mAlb、β2-MG、血ET及NO的变化。
[结果]
实验部分:与正常对照组比较,模型组大鼠血压、尿mAlb、β2-MG、血ET均显著升高(P<0.01),而血NO均显著下降(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠血压、尿mAlb、β2-MG、血ET均显著下降(P<0.01),而血NO均明显升高(P<0.05)。给药12周后,从光镜和电镜可以看出,正常对照组肾组织结构基本正常;模型组肾小球囊壁破坏,壁层上皮细胞增生,系膜区轻度扩大,系膜细胞增多,部分足突轻微融合;各治疗组肾小球系膜细胞和系膜基质未见明显增生和增多,肾小管上皮细胞完好,管腔内未见管形,间质未见纤维结缔组织沉着和炎细胞浸润。与正常对照组比较,模型组肾组织Co-IV、LN表达增多(P<0.01);与模型组比较,各治疗组肾组织Co-IV、LN表达均有不同程度减少(P<0.01-0.05)。临床部分:与对照组比较,中药组临床症状改善显著(P<0.01);动态血压各指标亦有不同程度下降(P<0.01-0.05);尿mAlb下降显著(P<0.01),优于对照组(P<<0.05),尿β2-MG也有显著下降(P<0.01),且下降幅度大于对照组(P<0.01);可明显升高NO水平而降低ET水平,与对照组组间比较差异有显著性(P<0.01)。
[结论]
1.中药益肾平肝方对伴有早期肾损害的高血压病具有有效、平稳的降压作用,其降压机制之一与调节血管内皮功能有关。
2.益肾平肝方对高血压早期肾损害具有改善肾功能,减少尿mAlb、β2-MG排泄的作用。
3.益肾平肝方能够降低ET,升高NO水平,调节血管内皮功能。
4.益肾平肝方能够降低SHR肾组织中Co-IV和LN的表达,减少ECM在肾小球局部的聚集。
5.益肾平肝方能够减轻高血压造成的肾脏组织形态学改变,保护受损肾脏。