论文部分内容阅读
抑郁症做为一种高发性精神疾病,严重影响人们的正常生活,从中药复方中寻找抗抑郁新药是一条有效的途径.为此,该文针对常用抗抑郁中药复方进行了筛选和有效成分研究.该文采用常用的抑郁症动物模型——小鼠强迫游泳试验,对经典抗抑郁复方甘麦大枣汤、柴胡舒肝散、半夏厚朴汤、百合地黄汤、酸枣仁汤的抗抑郁活性进行筛选实验,发现甘麦大枣汤水提取物具有良好的抗抑郁活性.使用D101大孔吸附树脂将其分成三个部分,利用小鼠强迫游泳试验确定了水洗部分和50%乙醇洗脱部分具有抗抑郁活性,其中50%乙醇洗脱部位的作用优于水洗脱物,此结果得到了小鼠悬尾试验的验证;同时对小鼠自主运动无明显影响.针对50%乙醇洗脱部位进行的化合物分离和结构鉴定,确定了4个化合物的结构,它们是:甘草苷、甘草素葡萄糖芹糖苷、异甘草苷以及一个糠醛衍生物,其中甘草苷为主要化合物.从甘麦大枣汤组方关系出发,使用小鼠强迫游泳试验模型研究了该复方的组方,结果表明甘草+大枣和甘草的水提物具有抗抑郁活性,与对照组相比具有显著显著性差异,其他四种组合的水提物无此作用.提示甘草为组方中抗抑郁的主要活性药材,合用大枣可加强该作用;而小麦在抗抑郁方面对复方贡献不大.针对甘草进行的抗抑郁活性研究结果表明,其水提物大孔树脂50%乙醇洗脱部位具有抗抑郁活性.针对其中主要成分甘草苷的研究结果表明,与空白对照组相比该化合物具有显著的抗抑郁活性,对小鼠自主活动无影响,提示甘草苷为甘草以及甘麦大枣汤水提物抗抑郁的有效成分.对甘草苷的代谢进行了初步研究,利用LC-MS对代谢物进行了结构分析.结果表明大鼠口服甘草苷4小时后,甘草苷主要以葡萄糖醛酸代谢物形式在血液中存在;从第4小时开始,至少有5个代谢物出现在尿液中,其可能结构分别为甘草素、7-O-硫酸根-4-O-葡萄糖醛酸甘草素、4-O-葡萄糖醛酸甘草素、4-O-硫酸根甘草素和7,4-二硫酸根甘草素,24小时后完全消除.该论文的上述研究结果为甘麦大枣汤抗抑郁活性的临床应用提供了科学依据,为中药抗抑郁新药的研发奠定了基础.