论文部分内容阅读
研究目的由于颅脑外伤、脑卒中等严重颅脑疾病导致持续植物状态(Persistentvegetative state,PVS)患者呈逐年上升趋势。PVS患者病程长、护理难、花费高、预后差,治疗一直是国内外共同面临的难题,故需进一步提高PVS患者促醒成功率,更加深入的研究PVS发生、发展的病理、生理机制,寻求更加有效的治疗方法,缩短患者昏迷期。本实验利用实验猫颞顶部硬膜外放置水囊所致脑疝原理,建立PVS动物模型,观察实验猫生命体征、神经反射及行为学变化;运用脑深部电刺激技术(deep brain stimulation,DBS)刺激PVS猫双侧丘脑中央中核束旁复合体(center median-para fascicular complex,CM-pf),并观察在不同时相实验猫脑脊液及血液中单胺类神经递质动态变化过程及生命体征、神经反射及行为学变化特征,探讨DBS在对单胺类神经递质的影响,对维持觉醒所起到的作用,为进一步研究DBS对持续性植物状态促苏醒作用机制提供理论依据。研究方法成年杂种猫150只(济南军区总医院动物实验室提供),雌雄不限,体重2.0kg±0.5kg。运用完全随机分组方法分为三组:空白对照组10只、假手术组10只、PVS组130只。空白对照组不行任何处理;假手术组只开颅,不放置水囊;PVS组运用颞顶部硬膜外放置水囊方法建立PVS动物模型;运用完全随机分组方法将建成的PVS猫模型根据DBS治疗不同完全随机分为四个亚组:治疗对照组、假DBS组、高频刺激组、低频刺激组。治疗对照组正常喂养,不做任何治疗处理;假DBS组运用立体定向技术于PVS猫CM-pf植入自制电极,不行电刺激;高频刺激组运用立体定向技术于PVS猫CM-pf植入电极,行60Hz电刺激;低频刺激组运用立体定向技术于PVS猫CM-pf植入电极,行20Hz电刺激。用高效液相色谱荧光检测法分别检测各亚组于1d、5d、10d、15d、20d、25d、30d时相脑脊液及血液中多巴胺(DA)含量变化。并统计观察各组实验猫所测实验指标。研究结果1.成功建立PVS猫动物模型,记录各组实验猫的生命体征、神经反射及行为学变化特征。2.通过高效液相色谱荧光检测法检测出各组于不同时相脑脊液、血液中DA的含量。记录各组实验猫生命体征、神经反射及行为学变化特征。3.低频刺激组与空白组对比,脑脊液及血液中多巴胺含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。4.经过1月DBS治疗,低频刺激组苏醒率高于各亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.低频刺激组脑脊液及血液中DA含量自15天起较其他组显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。研究结论1.运用颞顶部硬膜外放置水囊所致脑疝方法,成功建立PVS动物模型。2.本实验检测PVS猫脑脊液中DA含量明显低于正常猫,证实脑脊液中DA含量可能与PVS发生、发展有相关作用。3.DBS技术刺激双侧CM-d能明显增加PVS猫脑脊液中DA的含量,可能是其促苏醒作用的原因之一。4.根据DBS技术治疗30天后,20Hz电刺激组苏醒率高于各亚组,证实DBS技术对PVS猫有促苏醒作用。DBS技术未来可成为植物人促醒的方法之一,有一定的临床价值,但其手术适应症,电刺激的强度、刺激靶点、刺激时间的选择还有待于进一步研究。