癫痫是一种常见的神经系统疾病,发病率占总人口的1-2%,是一种慢性脑功能紊乱。在过去的20年中,尽管不断有新的抗癫痫药(AED)投入临床应用,但仍有20-30%为难治性癫痫,且增加死亡率、致残率和社会家庭经济负担。耐人寻味的是,如果患者对一种AED耐药,他往往对其他AED也不敏感,即使这些药物的作用途经、作用机制不同。这种现象与肿瘤化疗中出现的多药耐受现象相似,因此人们猜测多药耐受机制可能在此起作用。最近研究发现血脑屏障内皮细胞上存在多种药物转运体(multidrug transporter , mdt),如多药耐药蛋白---P-糖蛋白,它能与多种进入细胞内的药物结合而泵出至血循环,限制了脂溶性药物在脑内的蓄积,保持脑部内环境的稳定,但其过度表达却能导致脑内药物浓度降低。在正常脑组织,P-糖蛋白主要表达在脑毛细血管内皮细胞的腔面,而在脑实质如胶质细胞以及神经元难以监测到P-糖蛋白。在病理情况下,P-糖蛋白却可在胶质细胞甚至神经元表达。P-糖蛋白表达上调受很多因素影响,如癫痫发作的强度、时程、长期服用抗癫痫药等,但还存在着争议。鉴于此,本课题拟建立慢性癫痫模型,观察P-糖蛋白的表达与癫痫发作及长期应用抗癫痫药的关系,以及P-糖蛋白在调节脑细胞外液AED浓度的作用,从而探讨联合应用P-糖蛋白抑制剂的价值,为临床难治性癫痫的治疗提供新的方向。一、建立慢性癫痫模型1.目的:建立慢性癫痫模型,观察预防性服用卡马西平对癫痫点燃过程的影响。2.方法:戊四氮点燃模型。分为①正常对照组,②PTZ组:腹腔注射戊四氮(35mg/kg/d),③CBZ干预组:先予卡马西平混悬液灌胃治疗(40mg/100g/d),一周后予PTZ腹腔注射(35mg/kg)。大鼠癫痫发作的强度,按Recine标准评定。3.结果:①本实验成功地建立了慢性癫痫模型;②预防性服用卡马西平并不影响癫痫点燃过程。