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目的：探讨右美托咪定与小剂量的氯胺酮联合应用在神经病理性疼痛动物模型大鼠的镇痛作用。研究右美托咪定与小剂量氯胺酮联合应用时是否与损伤神经后大鼠脊髓背角上的嘌呤受体P2X4(P2X4R) mRNA和P2X7(P2X7R) mRNA表达有关,并且进一步的研究神经病理性疼痛的可能机制。方法：取体重180-220g雄性Wistar大鼠90只,6-8周龄,采用随机数字表分为5组,即假手术组(S组)、神经病理性疼痛组(CCI组)、氯胺酮组(KET组)、右美托咪定组(DEX组)及右美托咪定+氯胺酮组(DK组),每组18只。采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)制备大鼠慢性神经病理性痛模型,S组仅暴露坐骨神经不结扎。DEX组、KET组和DK组于术后即刻开始每天分别腹腔注射右美托嘧啶(50μg·kg-1)、氯胺酮(10mg·kg-1)、右美托嘧啶(25μg·kg-1)+氯胺酮(5mg·kg-1),S组和CCI组腹腔注射等容量生理盐水。各组大鼠分别于术前1天、术后第3天、第7天、第14天测定机械痛阈值(MWT)和热痛阈值(TWL),测定痛阈值后每组随机取6只大鼠麻醉后,取腰段脊髓(L4-L6)检测P2X4R和P2X7R mRNA的表达水平。结果：与S组比较,其余各组术后3、7、14dMWT和TWL均降低,CCI组、DEX组和KET组P2X4R和P2X7R mRNA表达上调,DK组仅在术后3、7dP2X4R和P2X7R mRNA表达上调(P<0.05)；与CCI组比较,DEX组、KET组和DK组术后MWT和TWL升高,P2X4R和P2X7R mRNA表达下调(P<0.05)；与DEX组和KET组比较,DK组术后3、7、14d MWT和TWL升高,P2X4R和P2X7R mRNA表达下调(P<0.05)。结论：氯胺酮与右美托咪定均可以下调P2X4R和P2X7R mRNA的表达,缓解CCI模型大鼠神经性理性疼痛；氯胺酮与右美托咪定联合应用缓解疼痛的效果明显优于两药单独应用,二者具有协同作用。