DNA与小分子药物相互作用的研究

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癌症是多年来人类难以治愈的顽症之一,寻找新的有效的治疗癌症的新药是解决该问题的有效手段之一。但进行临床的癌症新药的筛选要花费大量的人力物力财力,而且耗费很长的时间,因此寻找一种简单有效的体外筛选方法是一种需要。科学家们发现所有的抗癌药物都能与DNA产生相互作用,因而在体外进行药物与DNA的作用的研究是一项非常有意义的工作,可以作为大量的抗癌新药的初步筛选方法。 小分子药物与DNA作用的基本方式有三种:与DNA的磷酸骨架的静电作用,与DNA的螺旋外侧的大沟槽的粘合作用以及嵌入双螺旋的与小沟槽作用的嵌入作用。研究小分子药物与DNA的相互作用的方法很多,有电化学、光化学、色谱等多种方法,本文采用荧光光谱法进行研究。席夫碱化合物是一种具有抗癌活性的化合物,在氧化物存在的条件下,能损伤或断裂DNA,与金属离子结合后,其抗癌效果增强。有机锡化合物亦是一类具有显著抗癌活性的物质,近年来人们对它的研究越来越广泛和深入,希望能用它取代今天广泛应用于临床的但毒性较大的顺铂类抗癌药物,有机锡结合同时具有抗癌活性的席夫碱,希望能有更强的抗癌效果。本论文中,我们采用荧光光谱法研究了一些金属席夫碱类小分子以及有机锡席夫碱配合物小分子药物与DNA的相互作用,对其相互作用模式作了详细的探讨,并筛选了几种与DNA有强烈作用的化合物。 本论文的具体内容包括以下几个方面: 在第一章、第二章以及第三章中,合成了几种金属-Salen和水溶性金属席夫碱以及有机锡的席夫碱配合物,从用光光谱、吸收光谱、pH值、盐效应、温度效应、KI猝灭与EB的竞争键合实验等方面研究了它们与DNA的键合特性,表明它们与DNA的键合方式为嵌入式,同时在所检测的金属配合物中,Co-salen——与水溶性的i席夫碱配合物与DNA的相互作用最强烈,同时有机锡席夫碱与DNA 亦有强烈的作甩。;抚固有键合恁数分别、为5。76XdL.IYlole‘8.3!XI叽·Inot‘、1.tolXlff Lllx)1‘,沤合怔点数分刑为 0.058、0.Wrs p 2。这三种物质亦可以作为三种较好的荧形胡衅柒删删’咖,DNA在1.oxl炉d·L’到 5.OXIoml·L’气 3.d” d,L4到ZXIT,Wewrt知 l.IXI炉 I’lofL‘至ZAIXI矿d·L’之间呈良好的线性关系,检测限分别为4.6XI矿ml·L‘ 7.4X矿侧l·L’和4.IXI矿d·L‘(c碱基冰困同。这些研究对于新型鹏蛐的设椰肿瘤的账治疗有滞意义,同时,对于建立简便而有效的腿药娜选方法也是很有帮助的。 在铡章中,利用循环伏铡,蹦圆盘电极研究了二氯二闭m郧昨啦赃铂电极上的电化学性质,淑二汉二有帆锡跳棚娜…窝子的还原,使其过电位蹿依肌7伏左右,同时讨伦了真催化过程动力学,狮是一种吸附和络驰同峨引酬催化峨上’ ,答辩时间:,“,zol,年6月
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