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脑胶质细胞瘤是最常见的神经系统的肿瘤,国内统计脑肿瘤中胶质细胞瘤发病率最高。MRTF-A是血清反应因子(SRF)的协同转录因子,它与SRF相互作用进一步调控启动子上含有CArG bo位点的下游基因的转录。对MRTF-A参与脑胶质细胞瘤分化进行研究,具有重要的基础理论研究意义和临床防治的现实价值。本论文利用细胞、分子生物学等技术,对MRTF-A参与脑胶质瘤细胞的分化进行研究。主要研究内容与结果如下利用免疫荧光和RT-PCR法,证实分离获得的细胞表达神经胶质细胞标志基因胶质纤维酸性蛋白(GFAP),说明分离获得的细胞为大鼠脑神经胶质细胞。我们分别提取正常大鼠胶质细胞与大鼠脑胶质瘤细胞(C6细胞)的mRNA和蛋白,进行RT-PCR和Western blotting,检测其中MRTF-A、Egr-1、GFAP和Ki67(细胞增殖抗原)基因的mRNA和蛋白表达水平,结果发现,与正常胶质细胞相比,脑胶质瘤细胞高表达Ki67,低表达MRTF-A、Egr-1、GFAP。利用含有5个CArG box位点的Egr-1启动子的荧光素酶报告基因质粒,在COS-7细胞和C6细胞中进行荧光素酶报告活性分析,结果发现MRTF-A可以显著转录激活Egr-1启动子。在脑胶质瘤细胞中过表达MRTF-A,利用形态观察、免疫细胞化学法、RT-PCR和Western blotting等方法研究转录因子MRTF-A对脑胶质瘤细胞分化的影响。结果发现MRTF-A可以显著增加脑神经胶质细胞的分化标志基因GFAP的表达,抑制细胞增殖抗原Ki67的表达。这些结果说明MRTF-A可以诱导脑神经细胞分化。并且在MRTF-A诱导脑胶质瘤细胞分化的过程中Egr-1的表达增加,说明Egr-1参与MRTF-A诱导的脑胶质瘤细胞的分化过程。我们利用ATRA诱导脑胶质瘤细胞分化和凋亡的研究模型研究MRTF-A对神经细胞的保护作用。MTT实验结果显示MRTF-A可以显著增加胶质细胞的存活率,具有保护分化细胞免于死亡的作用。