目的:探讨1,25（OH）₂D₃对C57BL/6小鼠毛发再生的作用。方法:将健康雄性C57BL/6小鼠（3⁴周龄且毛囊处于休止期）随机分成5组,分别为对照（Control）组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）组、雷帕霉素（RAPA）组、1,25（OH）₂D₃（VD₃）组、1,25（OH）₂D₃+雷帕霉素（VD₃+RAPA）组,每组7只。石蜡拔毛法建立毛发再生模型,诱导小鼠毛囊生长期,记录小鼠背部毛发生长的变化,14天后收取拔毛区皮肤组织,用苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色检测小鼠毛囊形态学改变,蛋白免疫印迹法（Western Blot,WB）检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3BⅡ/Ⅰ和P62的表达,免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）检测生长期毛囊中P62和DNA损伤诱导转录因子（DNA-damage-induced transcript4,DDIT4）和细胞增殖标记Ki67的表达水平,免疫荧光（immunofluorescence,IF）方法检测以CD34和CD49f为双标记的生长期毛囊干细胞的数目。结果:与Control组相比,VD₃组和3-MA组鼠背颜色变化和毛发再生加快,毛囊乳头明显增大,毛囊数目增加,毛囊上皮细胞中P62和Ki67表达增加;同时以CD34、CD49f为双标记的毛囊干细胞的数目增多,但经RAPA处理后上述指标变化发生逆转。皮肤全层总自噬相关蛋白的检测结果表明,VD₃组和RAPA组小鼠背部拔毛区皮肤组织中Beclin1的表达、LC3BⅡ/Ⅰ比值较Control组升高,3-MA组小鼠背部拔毛区皮肤组织中Beclin1的表达、LC3BⅡ/Ⅰ比值较Control组降低。与RAPA组相比,VD₃+RAPA组鼠背颜色变化和毛发再生加快,毛囊乳头明显增大,毛囊数目增加,毛囊上皮细胞中P62和Ki67表达增加,毛囊干细胞的数目明显增多,但又弱于单独的VD₃组,且VD₃+RAPA组相较于单独的RAPA组和VD₃组Beclin1的表达、LC3BⅡ/Ⅰ比值升高。在DDIT4的表达检测中,VD₃组DDIT4的表达水平较Control组降低,3-MA组、RAPA组毛囊上皮细胞DDIT4的表达水平与Control组相比无统计学差异,VD₃+RAPA组DDIT4的表达较RAPA组降低,与VD₃组相比无统计学差异。结论:（1）自噬是毛囊上皮细胞的一种重要的周期循环调节机制;（2）1,25（OH）₂D₃可以明显促进小鼠背部毛发再生,这可能与1,25（OH）₂D₃抑制小鼠毛囊上皮细胞DDIT4的表达,抑制mTOR复合物形成,进而抑制自噬促进小鼠毛囊细胞的增殖相关。