本论文主要研究了具有良好水溶性和生物相容性的功能性聚环氧乙烷（PEO）在药物载体方面的应用。论文工作包括基于PEO的甲氨蝶呤大分子药物和还原敏感可逆交联的聚合物胶束阿霉素载体两部分：　　在第二章中我们设计制备了一系列具有良好水溶性、生物相容性、无毒且无免疫原性的低分散性的功能性PEO，并合成得到三类不同的甲氨蝶呤大分子药物。不像传统的线性大分子PEO只有端基包含一到两个可修饰的位点，这种通过阴离子开环聚合的方式使烯丙基缩水甘油醚（AGE）和环氧乙烷（EO）共聚得到的功能性PEO-g-Allyl含有很多可反应的烯丙基（Allyl）官能团。通过含巯基化合物和侧链烯丙基上的双键的迈克尔加成反应可以引入羧基或氨基等可再修饰的活性基团，然后再与甲氨蝶呤偶联制备PEO大分子药物PEO-g-MTX。我们合成了两类甲氨蝶呤大分子药物，一种是通过修饰甲氨蝶呤的蝶呤环上的氨基得到的大分子药物PEO-g-MTX(COOH)，MTX的含量分别为5.2和13.9wt.％；另一种是通过修饰甲氨蝶呤的谷氨酸链上的羧基得到的PEO-g-MTX(NH2)，MTX的含量从4.9到14.6wt.%。这些大分子药物均可以单分子溶解于缓冲溶液中。体外细胞毒性试验（MTT）结果表明，通过MTX的胺基偶联的大分子药物PEO-g-MTX(COOH)的活性要比通过MTX羧基偶联的PEO-g-MTX(NH2)的高很多，而且对HeLa、KB和A549细胞的细胞毒性均较强，有的甚至优于小分子自由药物MTX。例如在HeLa细胞中二者的毒性差异达100多倍。在上述大分子药物的基础上，我们还合成了含有叶酸靶向的大分子药物PEO-g-MTX/FA，发现其对叶酸受体高表达细胞（如KB和HeLa细胞）的靶向作用，例如PEO-g-MTX/FA对KB细胞毒性是非靶向的PEO-g-MTX(COOH)的6倍多，但在叶酸受体成阴性的NIH3T3细胞中，二者毒性没有明显区别；而大量自由叶酸存在时的抑制作用也证实了叶酸与癌细胞表面高表达的FR的特异性结合促进了带有叶酸的大分子进入细胞内。　　在第三章中我们利用第二章设计制备的功能性聚环氧乙烷（PEO-g-allyl）及其胺基衍生物PEO-g-NH2、通过与硫辛酸的酰胺化反应得到侧链带有硫辛酸的双亲性聚合物PEO-g-LA。其在水中可以自组装成粒径在160nm左右的胶束。在催化量的1,4-二巯基苏糖醇（DTT）的作用下，胶束内硫辛酸中的双硫键可以发生重组而实现胶束的交联。交联的胶束稳定，可在PB溶液中长期保持不变，在大量的有机溶剂中粒径只是发生溶胀，而未交联的胶束则很快被破坏。然而在模拟细胞内还原条件（10mM的DTT）下，随着时间的延长胶束的稳定性变差，10h后胶束完全被破坏而溶解。PEO-g-LA胶束可以装载输水药物阿霉素（高达10wt.%左右）。综上，这种还原敏感可逆交联的PEO-g-LA胶束可以在血液循环中稳定存在，且可通过肿瘤细胞的增强渗透与滞留效应（EPR效应）被动靶向到肿瘤细胞组织处，在肿瘤细胞内部的还原条件下快速解交联而释放出药物，实现高效肿瘤治疗。