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研究背景:我国的糖尿病患病率日益增加,已成为亟需解决的公众问题。人体内性激素水平的差异可能是导致男女糖尿病发病风险不同的原因之一。基础研究表明性激素结合球蛋白(SHBG)与雌二醇之间存在交互作用。研究目的:探索性激素、性激素结合球蛋白(SHBG)、及其联合效应对2型糖尿病风险的预测作用。研究方法:在环境、炎症和代谢性疾病研究(EIMDS)(2008-13)中开展前瞻性巢式病例对照研究。基线时共纳入3510例未患糖尿病的受试者,随访5年后共有145例男性和87例绝经后女性进展为2型糖尿病。随机选择年龄、性别匹配的糖耐量正常受试者作为对照组。将基线SHBG、雌二醇、睾酮、脱氢表雄酮的浓度划分为三分位,受试者与之对应划分为低、中和高暴露水平。利用相关性分析观察性激素血空腹血糖、OGTT 2小时血糖的相关性;利用多元回归模型计算性激素、SHBG以及性激素和SHBG的联合效应对2型糖尿病的预测作用。研究结果:在男性和女性,基线SHBG水平与空腹血糖变化值、OGTT 2小时血糖变化值均显著负相关;在男性,基线雌二醇水平与空腹血糖变化值、OGTT 2小时血糖变化值均显著正相关;基线睾酮水平与空腹血糖变化值、OGTT 2小时血糖变化值均显著负相关;在女性,基线SHBG水平与空腹血糖变化值、OGTT 2小时血糖变化值均显著负相关。多元回归模型校正年龄、性别、BMI等混杂因素后,基线低SHBG水平的男性比高SHBG水平的男性患2型糖尿病的风险增加4倍;高雌二醇水平的男性比低雌二醇水平的男性患2型糖尿病的风险增加四倍。联合效应分析显示低SHBG+高雌二醇水平的男性比高SHBG+低雌二醇水平的男性患2型糖尿病的风险增加20倍[OR20.23;95%可信区间(CI)4.62-51.33]。在男性受试者中,睾酮、脱氢表雄酮不能独立预测2型糖尿病的发生;睾酮或脱氢表雄酮联合SHBG与2型糖尿病的发生风险亦无相关性。在女性受试者中,随着SHBG水平增高,患2型糖尿病的风险显著降低[OR 0.92(95%CI 0.21-4.53),0.14(95%CI 0.10-0.74);P=0.043];雌二醇、睾酮和脱氢表雄酮单独或联合SHBG均与2型糖尿病的发病风险无关。结论:男性和女性体内的SHBG是2型糖尿病的独立保护因素;男性雌二醇是2型糖尿病的独立危险因素;低SHBG与高雌二醇的联合作用可以预测男性2型糖尿病的发生。