【摘 要】
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背景:非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin Lymphoma,NHL）是最常见的血液系统的恶性肿瘤,约占淋巴瘤的90%,发病的中位年龄为55-60岁,男性多于女性,5年生存率仅为25%左右。全球发病率逐年升高,在因肿瘤死亡的原因中排名前5位。尽管几十年来,改良的化疗方案及包括利妥昔单抗（一种抗CD20单抗）在内的几种新疗法已经改善了许多患者的预后,但仍有大量复发/难治的患者。因此非霍奇金淋巴瘤的
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背景:非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin Lymphoma,NHL）是最常见的血液系统的恶性肿瘤,约占淋巴瘤的90%,发病的中位年龄为55-60岁,男性多于女性,5年生存率仅为25%左右。全球发病率逐年升高,在因肿瘤死亡的原因中排名前5位。尽管几十年来,改良的化疗方案及包括利妥昔单抗（一种抗CD20单抗）在内的几种新疗法已经改善了许多患者的预后,但仍有大量复发/难治的患者。因此非霍奇金淋巴瘤的治疗仍有巨大的挑战性,亟待探索新靶点,研究新型治疗策略,以提高患者的生存期。近几年来,肿瘤免疫治疗得到了令人瞩目的成绩。程序性死亡配体1（Programmed death ligand 1,PD-L1）作为B7超家族的成员,在逃避免疫监视中发挥重要作用。因此,本文以NHL细胞株为主要研究对象,分析炎性因子干扰素-γ（Interferon-γ,IFN-γ）对NHL细胞PD-L1表达水平的影响,并对相关作用机制进行研究,旨在为NHL的分子靶向治疗提供理论基础。目的:旨在研究IFN-γ调控NHL细胞PD-L1表达的具体机制及PD-L1在NHL增殖迁移过程中的作用。方法:（1）应用流式细胞学方法,检测NNL细胞株PD-L1蛋白的表达水平。（2）给予IFN-γ（100 ng/mL）刺激NHL细胞,应用流式细胞学方法及实时荧光定量聚合酶链锁反应（Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）技术,检测NHL细胞PD-L1的表达水平的变化情况。（3）给予INF-γ（100ng/mL）及信号通路抑制剂共刺激NHL细胞,应用蛋白印迹（Western Blot）及流式细胞学方法,检测NHL细胞PD-L1的表达水平的变化情况。（4）给予INF-γ（100ng/mL）及信号通路抑制剂共刺激NHL细胞,应用细胞计数试剂盒（Cell counting kit-8,CCK-8）、细胞周期检测及Transwell迁移实验,检测NHL细胞的增殖及迁移情况。（5）实验数据均应用SPSS 22.0和Graphpad prism 8.0软件进行统计分析,所有实验数据均经过三次重复实验进行验证。两组间的差异性分析采用t检验,p＜0.05认为差异具有统计学意义。结果:（1）流式细胞术检测显示多种NHL细胞株表达PD-L1蛋白。（2）给予IFN-γ刺激后,NHL细胞PD-L1的mRNA及蛋白表达水平升高。（3）给予IFN-γ及信号通路抑制剂共处理NHL细胞,IFN-γ通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调控PD-L1在NHL中的表达水平。（4）IFN-γ通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路调控PD-L1的表达,影响NHL细胞的增殖及迁移。结论:NHL细胞高表达PD-L1。IFN-γ可以通过PI3K/AKT/mTOR信号通路上调NHL细胞PD-L1的表达。IFN-γ通过上调NHL细胞PD-L1的表达促进肿瘤细胞增殖及迁移。因此本研究将为靶向PD-L1的NHL免疫治疗的研究提供理论依据。
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