针对疾病相关蛋白设计靶向药物分子是目前疾病靶向治疗的重要方式，多肽类药物具有药效高、毒副作用低、易于获得和针对性强的优点，在疾病靶向治疗领域得到越来越多的重视。本研究以阿尔茨海默病和非小细胞肺癌中的重要疾病相关蛋白为靶点，合理设计多肽类药物，制定筛选实验方案并评价多肽的生物学效应。　　多肽调控β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集过程并抑制其生理毒性。包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病的共同病理特征是，Aβ的聚集和沉积。Aβ单体自组装成具有不同生理毒性的中间体、成熟纤维和斑块，造成神经元功能损伤，因此目前的AD治疗方案集中于抑制Aβ的聚集。本研究针对Aβ分子的关键氨基酸序列，设计并筛选了可以有效调控Aβ聚集，并显著降低其细胞毒性的多肽序列。研究工作中，通过硫磺素T荧光光谱观察多肽影响目标蛋白聚集的动力学过程，透射电子显微技术(TEM)和原子力显微技术(AFM)观测对Aβ聚集状态的影响，以神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系评价多肽对Aβ细胞毒性的影响。在这些基础上，以秀丽隐杆线虫(CL802)及其转基因突变体(CL4176)作为动物模型，评估A3多肽分子对Aβ生理毒性的调节作用。最终确认多肽A3能够通过促进Aβ聚集，调节其聚集状态，实现降低Aβ聚集过程中产生的细胞毒性。并且，多肽A3能够明显减缓AD简单动物模型，转基因线虫的瘫痪速率，在体内水平上实现对Aβ聚集过程毒性的抑制作用。我们筛选得到的多肽序列A3，对于Aβ42的早期检测与清除的药物设计具有非常重要的意义，可能用于阿尔茨海默病等疾病的治疗中。　　非小细胞肺癌的癌细胞增殖过程中，表皮生长因子受体(EGFR)发挥着关键作用，是抗癌药物设计的重要靶标。本研究中靶向癌细胞表面高表达的EGFR及其配体表皮生长因子(EGF)，设计多肽类抑制剂分子，并对多肽分子的抗癌效果进行评价和筛选。通过流式细胞术考察设计肽与细胞表面EGFR的结合作用强度，结合表面等离基元共振技术(SPR)对多肽与EGFR或EGF直接结合力的考察结果，从一系列多肽中筛选出与目标蛋白有较强结合作用的多肽。再以EGFR阳性细胞，非小细胞肺癌细胞A549细胞系，评价多肽对癌细胞增值过程的抑制作用，以及多肽发挥时评测对细胞因子水平的调控作用。筛选得到的设计多肽P15和E2，可以显著抑制癌细胞生长，并且多肽P15和E2联合制剂以及P15与吉非替尼联合制剂，对非小细胞肺癌增殖有联合抑制作用。此部分研究可能为设计治疗非小细胞肺癌药物，提供参考和设计依据。　　综上所述，本研究工作针对疾病相关蛋白，设计多肽类调节剂以及对其进行筛选，并对获得的活性多肽类调节剂进行深入研究。研究成果可能为有效地大规模筛选多肽类药物提供参考与依据，为新药研究早期阶段，设计靶标蛋白的多肽类先导化合物设计提供思路，也可以用于指导相关疾病的多肽类药物的改造。