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目的:探讨非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nondeletional hereditary persistence of fetal hemoglobin,nd-HPFH)复合 β 地中海贫血的基因突变和临床特征。方法:选择2013年6月至2014年7月在广西医科大学第一附属医院就诊的病例进行血常规检查;应用高效液相色谱法(HPLC)测定Hb F、HbA2水平;应用DNA测序方法分析Y珠蛋白基因突变;应用反向斑点杂交(RDB)和跨越断裂点PCR(gap-PCR)分析地中海贫血基因突变;应用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计分析。选择30例正常人做Y珠蛋白基因的DNA测序对照,选择40例β地中海贫血杂合子做对照组。结果:1.在122例Hb F升高的病例中检出7例Aγ-225～-222缺失,儿童5例,成人2例。其中3例复合Gy-158C→T突变,2例复合β地中海贫血。检出26例Gγ-158C→T突变,儿童15例,成人11例。其中4例复合Aγ-158 C→T突变,12例复合β地中海贫血。2.7例Aγ-225～-222缺失杂合子(其中2例复合β地中海贫血杂合子)均无临床症状。26例Gγ-158 C→T突变杂合子无临床症状或轻至中度贫血。12例Gγ-158 C→T突变杂合子复合β地中海贫血杂合子临床表现各异,其中9例无临床症状或轻度贫血,3例中度贫血。3.血常规结果:7例Aγ-225～-222缺失杂合子Hb 96.7～142.3 g/L,MCV 54.61～77.65 fl,MCH 16.10～25.26 pg。其中 3 例复合 Gy-158 C→T 突变杂合子 Hb 104.3～142.3 g/L,MCV 59.41～77.65 fl,MCH 17.79～25.26 pg;2 例复合β地中海贫血杂合子 Hb 119.3～142.3 g/L,MCV 64.19～76.49 fl,MCH 19.40～24.79 pg。26 例 Gy-158 C→T 突变杂合子 Hb 84.3～140.3 g/L,MCV 57.38～115.90 fl,MCH 16.91～39.11 pg。其中 4 例复合 Ay-158 C→T 突变杂合子 Hb 97.0～140.3 g/L,MCV 64.10～100.90 fl,MCH 20.40～32.69 pg;12 例复合 β地中海贫血杂合子 Hb 84.3～125.3 g/L,MCV 57.38～71.87 fl,MCH 16.91～22.72 pg。10例β地中海贫血(-28 A→G突变)杂合子Hb 95.5～143.6 g/L,MCV 67.35～76.48 fl,MCH 21.09～23.81pg。10例β地中海贫血(CD17A→T突变)杂合子Hb84.9～119.6g/L,MCV 56.90～70.21fl,MCH 17.38～21.76pg。10例β地中海贫血(CD41/42(-TTCT)突变)杂合子Hb93.0～115.3g/L,MCV 57.90～66.22 fl,MCH 17.56～20.70 pg。10 例 β 地中海贫血(IVS-Ⅱ-654 C→T 突变)杂合子 Hb 81.0～131.9 g/L,MCV 55.32～69.96 fl,MCH 16.56～21.57 pg。4.血红蛋白分析结果:7例Aγ-225～-222缺失杂合子Hb F4.0%～11.2%。其中3例Aγ-225～-222缺失复合Gγ-158 C→T突变杂合子Hb F4.0%～8.1%,2例复合β地中海贫血杂合子HbF 8.1%～11.2%。5例Aγ-225～-222缺失杂合子的Hb A2均正常,2例Ay-225～-222缺失复合β地中海贫血杂合子的Hb A2增高(5.6%～6.4%)。26例Gy-158 C→T突变杂合子Hb F 4.3%～14.0%。其中4例复合Aγ-158 C→T突变杂合子Hb F 5.7%～9.8%,12例复合β地中海贫血杂合子Hb F 5.7%～14.0%。15例Gγ 158c→T突变杂合子的HbA2均正常,11例Gγ-158 C→TT突变杂合子复合β地中海贫血杂合子的HbA2增高(4.5%～5.7%)。10例β地中海贫血(-28A→G突变)杂合子HbF0.9%～3.1%。10例β地中海贫血(CD17A→T突变)杂合子HbF0.3%～3.1%。10例β地中海贫血(CD41/42(-TTCT)突变)杂合子HbF0.4%～3.4%。10例β地中海贫血(VS-Ⅱ-654C→T 突变)杂合子 HbF0.6%～3.3%。5.基因分析结果:检出7例Aγ-225～-222缺失杂合子,其中3例复合Gγ-158 C→T突变杂合子,1例复合β地中海贫血(-28 A→G突变)杂合子,1例复合β地中海贫血(CD17 A→T突变)杂合子。检出26例Gγ-158 C→T突变杂合子,其中4例复合Aγ-158 C→T突变杂合子,2例复合β地中海贫血(CD17 A→T突变)杂合子,8例复合β地中海贫血(CD41/42(-TTCT)突变)杂合子,2例复合β地中海贫血(IVS-Ⅱ-654C→T突变)杂合子。6.Aγ-225～-222缺失杂合子复合β地中海贫血杂合子与β地中海贫血杂合子比较,HbF、Hb差异均有统计学意义(P<0.05)。Gy-158C-→T突变杂合子复合β地中海贫血杂合子与β地中海贫血杂合子比较,Hb F差异有统计学意义(P<0.05),Hb差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.首次发现中国人Aγ-225～-222缺失突变导致的nd-HPFH,以及Aγ-225～-222缺失复合β地中海贫血。2.Ay-225～-222缺失杂合子的HbF增高,Hb正常或降低,MCV、MCH降低,无临床症状。3.Aγ-225～-222缺失杂合子复合β地中海贫血杂合子无临床症状,Hb F增高,Hb正常,MCV、MCH降低,其Hb F、Hb水平明显高于β地中海贫血杂合子。4.Gy-158 C→T突变杂合子的Hb F增高,Hb、MCV、MCH正常或降低,无临床症状或轻至中度贫血。5.Gγ-158 C-→T突变杂合子复合β地中海贫血杂合子无临床症状或轻至中度贫血,HbF增高,Hb正常或降低,MCV、MCH降低,其HbF水平明显高于β地中海贫血杂合子,但Hb水平无差异。