应用组织芯片技术研究SIDT1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangyuanshan3
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景和目的:在世界范围内,数十年来癌症对公共健康问题造成了非常大的挑战。流行病学调查结果,肺癌是常见的新发癌症类型,也是造成癌症相关性死亡的首位原因,因此肺癌严重危害人类生命健康。SIDT1(Systemic RNA-interference-deficient-1 transmembrane family member 1,系统性 RNA 干扰缺陷-1 跨膜蛋白家族成员1)在多种细胞过程中是作为跨细胞膜通道发挥作用的,在转运siRNA(small interfering RNA,小干扰RNA)、细胞粘附、化疗耐药等生物行为中有重要作用。通过文献检索,我们发现SIDT1目前仅在胰腺癌耐药相关研究及乳腺癌的生物信息学分析中被研究过,尚无SIDT1与肿瘤免疫浸润相关的研究成果。在本研究中,我们在NSCLC(Non-small cell lung cancer,非小细胞肺癌)组织中通过使用TMA(tissuemicroarray,组织芯片)和生物学信息学分析来评估SIDT1的表达水平,并探究其预后价值和免疫浸润。方法:购买一个TMA,包含60个NSCLC组织和匹配的癌旁组织,并构建了另一个包含140个NSCLC组织的TMA。然后,对两个TMA进行了免疫组化染色和评分。最后,我们评估了 SIDT1在NSCLC中的表达情况和预后价值。并使用ESTIMATE和CIBERSORT算法研究了 SIDT1基因表达与NSCLC免疫微环境的相关性。结果:通过TMA检测发现SIDT1主要表达在NSCLC组织细胞的细胞质中和细胞膜上,通过统计学方法发现SIDT1在肿瘤组织中的表达显著偏高(P<0.0001)。SIDT1高表达的患者与NSCLC的分期相关(P=0.047)。但是SIDT1的表达与患者年龄、性别、肿瘤的位置、肿瘤的大小、肿瘤的分化、病理肿瘤的类型和淋巴结的状态之间没有统计学意义(所有P>0.05)。SIDT1的高表达预示着NSCLC患者的总生存期(overall survival,OS)的恶化,尤其是在I期(P=0.0017)。在LUSC(lung squamous cell carcinoma,肺鳞状细胞癌)中,SIDT1的高表达预示着是OS恶化(P=0.0124),后续分析显示SIDT1的高表达是LUSC患者OS恶化的独立危险因素(P=0.040)。而在LUAD(lung adenocarcinoma,肺腺癌)中未观察到统计学差异。CIBERSORT算法结果显示在SIDT1高表达组和低表达组中22种肿瘤免疫细胞的比例和亚群分布有明显差异。根据TIMER数据库的分析,表明SIDT1的表达与CD8T细胞、CD4T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及中性粒细胞的浸润均有统计学意义(为P<0.001)。生物信息学筛选得到了 981个与SIDT1共表达的基因,它们参与多种生物学行为。最后构建了 SIDT1预后模型,在预测NSCLC患者的生存率方面具有良好的准确性。结论:本研究主要是在探讨SIDT1在NSCLC组织中的表达趋势以及其表达水平与预后的相关性。研究结果显示,SIDT1在NSCLC中的表达呈上调趋势,生存分析结果显示SIDT1的高表达预示着NSCLC的预后不良。在LUSC中,SIDT1的高表达是与预后不良相关的独立风险因素。SIDT1的表达与NSCLC的免疫浸润和疾病基因突变有关。因此,SIDT1可以被认为是一个潜在的预后不良的生物标志物,用于识别临床预后不良的NSCLC患者,并可能在免疫浸润中发挥特定的作用,为进一步发展NSCLC的后续免疫治疗和靶向治疗提供参考。
其他文献
背景与目的:胫骨平台后倾角(Posterior tibial slope,PTS)影响着膝关节的运动,生物力学研究显示,随着PTS的逐渐增大,胫骨会发生相对于股骨的前移,由于前交叉韧带(Anterior cruciate ligament,ACL)及内侧半月板后角(Medial meniscal posterior horn,MMPH)对膝关节的稳定起到重要作用,因此这种相对的移动可能会增加ACL
学位
目的尿路结石是泌尿外科的常见病,以上尿路结石较为常见。随着时间的推移,我国上尿路结石的发病率有逐年升高的态势。随着对上尿路结石的深入研究及治疗方式的的日益发展,目前上尿路结石的手术治疗多采用危害较小、风险较低、术后恢复较快的微创方法,而传统的开放性切开取石手术已大体上被取代。目前上尿路结石的常用治疗方式之一的输尿管软镜碎石术,因其具有良好的疗效和安全性现已成为主要的手术治疗方式。其具有安全、可靠、
学位
财产税制是我国新时期税制改革的薄弱环节,其制度调整过缓的深层原因在于对财产税的分配逻辑不够明晰。财产税的历史发展趋势表明,调节分配已成为其制度的核心功能,可从价值取向、功能定位、关联场域等方面明确财产税的分配内涵,进而为制度设计找准逻辑基础。制度变革需从规范层面发轫,基于对财产税主体、客体、行为等要素进行的法学解构,统筹税收关系内部的利益分配与外部的可能影响。为了回应我国加快推进共同富裕的政治呼吁
期刊
目的:乳腺癌现已成为全球危害女性健康的主要恶性肿瘤之一。随着人们不断地钻研探索,其治疗方式有很大的改变,现已发展为以系统治疗为重点的多学科治疗,其目标是根据每个患者的不同情况将这些不同的治疗方法结合起来并排序,尽可能地降低治疗的难度,同时保证肿瘤安全性。其中新辅助化疗通过杀死或者防止播散的微转移细胞转移来延长患者的生命。新辅助化疗后淋巴结持续受累可能代表持续性全身微转移的存在,这可能是导致患者复发
学位
目的:比较富白富血小板纤维蛋白(Leukocyte and platelet-rich fibrin,L-PRF)和改良型富血小板纤维蛋白(Advanced platelet-rich fibrin,A-PRF)两者电镜下纤维蛋白结构、对成纤维细胞活性的影响以及生长因子释放能力,并观察对裸鼠深Ⅱ度烧伤创面愈合作用的影响。方法:1.两种富血小板纤维蛋白的制备:取40名志愿者静脉血各10ml,分别以4
学位
背景和目的:女性乳腺癌现已超过肺癌成为全球癌症发病率最高的癌症,初诊Ⅳ期乳腺癌(de novo metastatic breast cancer,dn MBC)是指初次诊断时即发生远处转移的乳腺癌,dn MBC在高收入国家约占所有乳腺癌的3%-6%,在低收入和中等收入国家的比例更高(10%-30%)。目前dn MBC行全身治疗已取得共识,其治疗措施主要目的是改善局部症状、提高生存质量、延长寿命,但
学位
在新课程标准的背景下,学生核心素养的培养受到了广大教育工作者的关注。核心素养不仅要求小学数学教师要重视培养学生的数学思维能力和知识构建能力,还要培育他们的阅读能力,提升学生的审题能力,更加深刻地理解数学课题。基于此,本文运用文献分析法、归纳总结法,探究了基于核心素养的小学数学阅读能力培养策略,以供参考与借鉴。
期刊
研究背景和目的上颈椎伤病可由多种病因引起,如外伤、感染、畸形、退变等,当这些病因导致上颈椎结构异常及不稳时,可使脊髓、神经根、血管等邻近结构受压,引起肢体感觉、运动功能障碍,甚至导致截瘫、危及生命等严重情况。严重的上颈椎伤病往往需要进行手术解除相关结构的压迫并恢复颈椎的稳定性。上颈椎手术是脊柱外科各种手术中难度较大、风险较高的手术。外科医生致力于借助不同技术手段在保证患者生命安全前提下解决患者现有
学位
<正>近期,佐思汽研发布《2023年汽车视觉算法产业研究报告》。立足于汽车视觉算法,聚焦城市场景,BEV感知算法演进出三种技术路线。什么是BEV?BEV是Bird’s Eye View(视觉为中心的鸟瞰图)的简写,也称作“上帝视角”,是一种端到端的,由神经网络将图像信息从图像空间转换到BEV空间的技术。
期刊
背景及目的:随着人口的老龄化,越来越多的患有严重影响生活的关节炎的患者选择全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)治疗。即便我们应用抗凝药物来预防,下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)仍是TKA术后常见的并发症。DVT的常规预测手段包括主观的Autar、NEWS、Caprin等评分表和客观评价指标血栓弹力图、D二聚体(D-dimer
学位