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目的:缺血性脑卒中是高致死率、高致残率疾病。临床和动物实验证实高血糖与缺血性脑卒中关系密切,但糖尿病、高血糖、高血糖控制和脑卒中结果之间的关系还存在争议。高血糖加重脑缺血后神经损伤机制包括无氧代谢的增强致酸中毒;兴奋性氨基酸毒性作用;高血糖破坏血脑屏障,促进梗死后出血转化;一氧化氮的毒性作用。其中最常见的是酸中毒学说,但是有学者持反对意见。本研究观察高血糖条件下脑缺血再灌注后细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)表达及白细胞浸润情况,探索高血糖对脑缺血再灌注影响的可能机制。方法:36只雄性SD大鼠(体重180-220g)随机分成3组:正常血糖组(n=16)、高血糖组(n=16)和假手术组(n=4),其中高血糖组和正常血糖组按再灌注2h、4h、6h和24h分为4个亚组。假手术组:颈部正中切口,暴露颈总动脉后缝合皮肤。观察组:高血糖组采用缺血前30分钟腹腔注射葡萄糖建立高血糖模型(正常血糖组腹腔注射等量生理盐水)。用Longa--Zea 氏线栓法复制脑缺血再灌注模型,10%水合氯醛(30-40mg/Kg)腹腔注射麻醉大鼠,手术分离并结扎右侧颈外动脉、颈总动脉,在颈总动脉分叉处的下方剪一小口,经此小口插入备好的线栓(直径0.20mm高弹力鱼线,插线头烧成圆头,临用时蘸取肝<WP=5>素),经颈内动脉入颅至大脑前动脉,结扎颈内动脉,缝合皮肤。缺血2小时后拔出线栓。分别于再灌注后2h、4h、6h和24h(每个小组4只)处死动物,迅速断头取全脑速冻15min,行冠状切片,用2%红四氮唑(TTC)染色后拍照,用图像分析系统测量梗死体积。免疫组织化学法和HE染色观察不同再灌注时间点TNF-α、ICAM-1阳性表达及白细胞浸润计数。分别比较高血糖组和正常血糖组不同再灌注时间点TNF-α、ICAM-1表达和白细胞浸润计数;比较相同再灌注时间点高血糖组和正常血糖组TNF-α、ICAM-1表达和白细胞浸润计数。结果:(1)相同再灌注时间点高血糖组梗死体积明显大于正常血糖组。(2)脑缺血再灌注后,正常血糖组脑缺血坏死区周边微血管内皮细胞ICAM-1、TNF-α表达及白细胞浸润计数增多,并于24小时达高峰。(3)相同再灌注时间点高血糖组ICAM-1、TNF-α表达及白细胞浸润计数明显高于正常血糖组。(4)高血糖组ICAM-1、TNF-α表达及白细胞浸润计数高峰提前。(5)ICAM-1、TNF-α表达与白细胞浸润呈现明显相关性。结论:ICAM-1、TNF-α介导白细胞和内皮细胞粘附及向脑缺血区浸润过程,ICAM-1、TNF-α表达及白细胞浸润参与了高血糖加重脑缺血再灌注损害过程。