【摘 要】
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第一部分特发性少年儿童葡萄膜炎患者对环孢素A联合糖皮质激素敏感分子及其作用机制的研究背景:少年儿童常因其表述和感觉能力不完善而延误诊治,特发性少年儿童葡萄膜炎（PIU）是少年儿童葡萄膜炎最常见的类型。环孢素A联合糖皮质激素（Cs A＆CS）是一种广泛应用于PIU患者临床治疗的方案。尽管有一小部分PIU患者会对这种治疗方案产生耐药,但大部分患者都对治疗敏感。然而,PIU患者对Cs A＆CS治疗的敏感
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第一部分特发性少年儿童葡萄膜炎患者对环孢素A联合糖皮质激素敏感分子及其作用机制的研究背景:少年儿童常因其表述和感觉能力不完善而延误诊治,特发性少年儿童葡萄膜炎（PIU）是少年儿童葡萄膜炎最常见的类型。环孢素A联合糖皮质激素（Cs A＆CS）是一种广泛应用于PIU患者临床治疗的方案。尽管有一小部分PIU患者会对这种治疗方案产生耐药,但大部分患者都对治疗敏感。然而,PIU患者对Cs A＆CS治疗的敏感分子及其作用机制尚不清楚。目的:探究PIU患者对Cs A＆CS治疗的敏感分子及其作用机制。方法:首先通过转录组学和TMT蛋白质组学测序筛选出PIU疾病中潜在Cs A＆CS的敏感分子。随后通过RT-q PCR、PRM以及WB在m RNA和蛋白水平验证候选敏感分子。最后通过体外功能缺失实验,评估B2M在Cs A＆CS敏感中的作用及其对T细胞的调控作用。结果:通过对Cs A＆CS敏感和耐药型PIU患者的CD4+T细胞进行转录组学和蛋白质组测序,我们筛选出368个差异表达基因和101个差异表达蛋白。根据两组学联合分析的结果,进一步筛选出B2M、GGACT和ZNF236这三个转录和蛋白水平表达趋势一致的候选分子。通过RT-q PCR、PRM以及WB检测,结果显示B2M在Cs A＆CS敏感型患者中呈高表达。体外功能缺失实验表明,抑制B2M的表达可使敏感型患者的辅助性T细胞1（Th1）比例增高,并导致IFN-γ的分泌增多。结论:本研究发现B2M是PIU疾病中对Cs A＆CS治疗敏感的关键分子,且B2M可以通过调控Th1细胞的功能从而使得PIU患者对Cs A＆CS治疗敏感。第二部分Vogt-小柳原田综合征和白塞病患者房水代谢组学的研究背景:葡萄膜炎是世界范围内重要的致盲性眼病,Vogt-小柳原田（VKH）综合征和Behcet病（BD）是中国最常见的两种葡萄膜炎类型。VKH综合征和BD具有反复发作、不易根治的特性,因而发病机制的研究对疾病的防治起着重要作用。代谢组学可以反映体内的病理生理学过程,因此,采用房水这种眼局部样本进行代谢组学研究有助于我们更好地了解这两种眼内疾病。目的:探究VKH综合征和BD的房水代谢谱。方法:我们采用VKH综合征、BD和老年性白内障对照患者的房水样本进行了UPLC-Q-TOF/MS代谢组学测序。然后利用统计分析和逻辑回归分析的方法筛选出差异表达的代谢物。最后对这些差异表达的代谢物进行代谢通路富集分析。结果:偏最小二乘法判别分析和层次聚类分析结果表明,VKH综合征和BD有其特征的房水代谢谱。与对照组相比,VKH综合征组有28个差异代谢物,BD组有29个差异代谢物,且氨基酸和脂肪酸是其中最丰富的两类差异代谢物。此外,通路富集分析显示,与对照相比,VKH综合征有着异常的氨酰-t RNA生物合成以及泛酸和辅酶A生物合成途径,BD有着异常的氨酰-t RNA生物合成、D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢以及苯丙氨酸代谢途径。结论:异常的氨基酸代谢以及棕榈酸和油酸这两种脂肪酸的异常表达可能与VKH综合征和BD的发病机制相关。
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目的:骨关节炎（OA）是一种由多种致病因素引起的慢性退行性骨关节病,可累及软骨、软骨下骨、滑膜等组织,其中软骨组织的损伤和退变是OA的核心病理改变。干细胞因其固有的多向分化潜能,在OA软骨损伤中具有极大的治疗潜力,然而在干细胞递送治疗过程中遇到的各种问题限制了其应用。因此,通过水凝胶微球局部注射后,直接募集患者体内的内源性干细胞进行修复和再生有望为OA治疗提供新的突破口。本研究旨在:（1）构建共载
第一章基于PET探索脂多糖诱导的抑郁样行为小鼠海马NLRP1激活和免疫炎症的改变目的:神经炎症目前被认为是抑郁症的发病机制之一。小胶质细胞作为大脑的主要免疫细胞,在这一过程中发挥了重要作用。体内分子影像学技术结合脑组织体视学精确定量分析、PCR及Western blotting等技术的使用对揭示抑郁症的发病机制和开发诊疗过程中有效的生物学标记物具有重要意义。方法:本研究将45只6-8周龄雄性小鼠随
数感是学生必备的基本素养，拥有良好的数感，才能更好地认识数学问题、发现数学问题、解决数学问题。因此，教师在日常教学中要有意识地培养学生的数感，开展多样的数学活动，逐步引导学生体验数、感悟数，从而发展数感。
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第一部分膀胱癌侵袭转移相关lncRNA预后模型构建目的:本研究通过生物信息学构建侵袭转移相关（EMT相关）lncRNA预后模型,探究该模型对膀胱癌患者生存预后的预测作用与价值。方法:从TCGA数据库中下载膀胱癌、癌旁样本的转录组数据和膀胱癌患者的临床资料。在分子模型数据库中下载EMT基因集。通过Pearson相关性分析筛选EMT相关lncRNA,并通过Cox回归分析构建与膀胱癌患者预后有关的EMT
目的:探讨Skp2与Jun B表达相关性及其调控机制在APL进程中的作用。方法:本实验主要通过在NB4细胞中靶向敲低Skp2后验证与Jun B的表达调控关系,通过蛋白质免疫印迹（western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应实验（q RT-PCR）,CCK-8实验和流式细胞术先明确Skp2对Jun B调控作用,之后进一步分析二者表达变化对APL细胞增殖和分化的影响。双荧光素酶和染色质免疫共
目的:本部分研究旨在评估出院处方β受体阻滞剂对急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）后无左室收缩功能障碍患者的预后作用。方法:本部分研究是一项多中心、回顾性、队列研究。连续性纳入2012年10月至2020年7月确诊AMI的患者5332例,经纳入排除标准筛选后,最终有3276例患者符合标准。按出院是否处方β受体阻滞剂分为两组:处方β受体阻滞剂组（n=2676）
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本文对2012—2022年我国丝路经济带沿线省份（自治区、直辖市）人力资本与经济发展的匹配性进行分析，并探讨影响匹配性的因素。结果表明：丝路经济带沿线省份（自治区、直辖市）人力资本与经济发展有着较高的匹配程度，但二者的匹配性在逐渐下降；经济发展水平、产业水平与城市化水平对匹配性的提升具有显著促进作用，而人力资本存量与教育投入则表现出抑制作用。因此，要推进产业结构优化，加大对人力资本的宏观调控力度，