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目的：研究局部热疗联合三氧化二砷(As2O3)对大鼠肝癌多药耐药性的影响,探讨其作为肝癌辅助治疗的可行性。
方法：采用含有walker-256肿瘤细胞的大鼠腹水稀释后接种于大鼠腹股沟皮下,10天后取下瘤块并切成1.0～2.0mm3大小的小块,然后将小瘤块接种于50只大鼠的左肝叶上,10天后将大鼠分成4组,分别为对照组、As2O3组、热疗组及(热疗+As2O3)组。9天后处死大鼠,测量瘤重观察As2O3联合热疗的体内抑瘤作用；用H-E染色法染色观察肿瘤细胞病理象变化；用免疫组化S-P法检测肿瘤组织内多药耐药蛋白(Pgp)的表达情况。
结果：
(1)As2O3组、热疗组及(热疗+As2O3)组的平均瘤重均低于对照组,有显著性差异(P<0.05);同时(热疗+As2O3)组与As2O3组及热疗组相比较,前者抑瘤率高于后两者,有明显差异(P<0.05)。在实验过程中,对照组荷瘤鼠活动减少,毛发稀疏,进食水少；而在热疗组大鼠活动稍差,其余两组基本正常,饮食状况无明显改变,体重未见明显减轻。
(2)各组照片均有坏死,大部分为凝固性坏死。对照组肿瘤细胞生长比较旺盛,坏死面积较小。其他三组坏死都比较彻底,并且呈现大片状坏死,尤以As2O3联合热疗组明显,镜下呈一片荒凉景象,肿瘤细胞溶解、破碎,多见细胞核碎裂及核固缩表象。
(3)通过免疫组化的方法观察到多药耐药细胞多呈片状分布,PgP主要分布于耐药细胞的胞膜面,少数分布于胞浆当中。PgP显色指数在对照组与各处理组之间差异显著(P<0.05),且(热疗+As2O3)组较其他处理组差异显著(P<0.05),热疗组与三氧化二砷组间有差异,但无统计学意义(P>0.05)。
结论：As2O3和热疗在体内对大鼠肝癌均有明显的抑制作用,联合应用作用加强,有协同作用。其机制可能与抑制多药耐药基因MDR1的表达有关。