三氧化二砷降低结肠癌肺转移小鼠调节性T细胞的实验研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:bolen9999
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目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对小鼠结肠癌肺转移灶局部浸润调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的影响以及对肿瘤免疫微环境的调节作用。方法:1)经尾静脉注射CT26细胞构建小鼠结肠癌高Tregs肺转移模型;2)实验分组:对照组生理盐水200ul/D/只,低剂量As2O3连续治疗组3mg/kg/D/只,高剂量As2O3间歇治疗组6mg/kg/D/只,治疗2周;3)不同浓度As2O3作用于细胞因子诱导的杀伤性细胞(Cytokine-induced killer,CIKs),实验分组,对照组生理盐水组、低浓度As2O3组0.1umol/l、中浓度As2O3组1.0umol/l、高浓度As2O3组5.0umol/l。结果:1)小鼠结肠癌肺转移模型建模成功,3天肺部即可出现转移灶,成瘤率100%;15天后,流式鉴定肺脏、脾脏Tregs与对照组相比差异显著(p<0.05);外周血Tregs无显著性。2)体内实验结果:(1)As2O3治疗组能明显提高肺转移小鼠体重(p<0.01),两治疗组之间差异显著(p<0.01);As2O3治疗组显著降低肺转移结节数目及肿瘤负荷(p<0.01),两治疗组之间差异不显著(p>0.05)。(2)As2O3治疗组能显著降低转移肺组织中Tregs比例(p<0.01),并且两治疗组之间差异显著(p<0.05)。(3)As2O3治疗组能引起淋巴细胞在肺转移小鼠体内的重新分布,表现为T淋巴细胞在转移肺中升高(p<0.01)、外周血中升高(p<0.01)、脾中降低(p<0.01),但两组之间差异不显著(p>0.05);3)As2O3能显著降低CIKs中Tregs比例(p<0.01),各处理组之间差异显著(p<0.05);并且能增强CIKs细胞体外杀伤活性,表现为中、高浓度组CIKs细胞毒活性显著提高(p<0.01),并且各浓度组之间差异显著(p<0.01)。结论:As2O3体外可降低CIKs中Tregs比例,提高CIKs的杀伤活性;体内可通过降低Tregs比例、调节淋巴细胞在体内的重新分布来发挥抗肿瘤效应。
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