含1,3,4-噻二唑磺酰胺类衍生物的合成与生物活性研究

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为了寻找新型高效抗菌和抗烟草花叶病毒(TMV)药物,本论文采用活性基团拼接法,将1,3,4-噻二唑杂环引入磺酰胺骨架中,设计并合成了26个含1,3,4-噻二唑杂环的磺酰胺类化合物。所有化合物结构通过1H NMR、13C NMR、31P NMR、IR及元素分析得以表征。同时,对中间体(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-磺酰氯)E和目标化合物(5-(4-硝基苯基)-N-取代基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺)F的合成条件进行优化。确定中间体 E的较优合成条件为:以1,2-二氯乙烷为反应溶剂、0℃为反应温度、反应时间为15 min合成 E;目标化合物 F的优惠合成条件为:乙腈作溶剂,吡啶作缚酸剂,室温条件下中间体 E与胺反应4 h合成 F。  采用生长速率法,对部分目标化合物进行离体抑菌活性研究,结果表明:部分目标化合物具有一定的离体抑菌活性。其中,在药剂浓度为50μg/mL时,化合物 F18对小麦赤霉病菌(F. graminearum)的抑制率达到33.1%,化合物 F24对苹果腐烂病菌(C. mandshurica)的抑制率达到29.0%,化合物 F13对辣椒枯萎病菌(F. oxysporum)的抑制率达到37.6%;对照药剂恶霉灵在相同药剂浓度下对上述三种病菌的抑制率分别为:53.6%、52.1%、52.4%。采用半叶枯斑法对部分化合物进行抗烟草花叶病毒(TMV)活体治疗活性测试,结果表明:该类化合物有一定的抗烟草花叶病毒(TMV)活性。其中化合物 F10、F11和F20在浓度为500μg/mL时,对 TMV的活体治疗抑制率分别为49.9%、43.0%和45.0%,接近对照药剂宁南霉素(54.8%)。
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