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支气管哮喘是一种严重威胁大众健康的慢性呼吸道疾病,近年来其发病率逐年升高。α-细辛脑（α-Asarone,ARE）和花青素分别以不同机制发挥哮喘治疗作用,前期豚鼠整体动物引喘预实验结果显示,联合应用α-细辛脑和花青素,引喘潜伏期比单独用药有一定的延长。因此二者制备成复方制剂不仅可以提高患者的服药依从性,还可以发挥协同治疗哮喘的作用。但ARE水溶性差,口服生物利用度低;花青素只能在酸性环境中稳定存在,在肠道易分解。这些问题限制了ARE花青素复方制剂的进展,因此本课题设计并制备了ARE磷脂复合物（α-Asarone Phospholipid complex,ARE-PC）和花青素胃漂浮缓释小片,以期提高ARE的口服生物利用度,解决花青素口服给药后稳定性问题,为进一步制备复方制剂提供实验基础。主要研究内容如下:1)ARE-PC的制备采用溶剂蒸发法制备ARE-PC。以复合率为评价指标,通过单因素实验考察了复合溶剂、药脂比、药物浓度、制备时间和温度等因素对ARE-PC制备的影响。在单因素筛选的基础上选择复合溶剂为乙酸乙酯,制备时间为3 h,确定了药脂比、药物浓度和制备温度为复合率的主要影响因素。在单因素筛选的基础上以复合率为因变量,药脂比、药物浓度和制备温度为自变量,采用星点设计结合效应面法对ARE-PC制备条件进行优化,并对结果进行验证。优化后的最佳制备条件为:ARE与磷脂溶解于乙酸乙酯中,恒温水浴条件下磁力搅拌3 h,旋转蒸发去除溶剂,得到复合物粗品;将粗品分散至适量水中,超声充分溶解,用0.45μm有机微孔滤膜过滤,滤液旋转蒸发干燥后即得ARE-PC。按优化的最佳制备条件制备三批次ARE-PC样品,复合率实测值为96.12±0.90%,结果重复性良好,且与模型预测值95.26%的偏差较小,表明优化得到的制备条件稳定可行。采用差示扫描量热分析（DSC）、X-射线粉末衍射分析（XRD）、傅里叶红外光谱（FT-IR）、核磁共振氢谱（1H-NMR）等方法对ARE-PC进行表征鉴定。结果显示成功制备得到ARE-PC,推测ARE中双键和磷脂分子极性端X-H基团之间产生静电相互作用形成复合物,无新的共价键生成,ARE以无定型状态分散于磷脂中。在ARE-PC的体内药动学研究中,分别测定ARE组和ARE-PC组不同时间点小鼠血浆ARE浓度,采用DAS 2.0药动学软件对数据进行分析。ARE-PC组平均药时曲线下面积AUC（0-t）是ARE组的3.01倍,表明ARE-PC提高了ARE的口服生物利用度。进一步对ARE-PC的组织分布进行了考察,结果显示给药后ARE能迅速分散到小鼠各组织中,与ARE组比较,ARE-PC组提高了ARE在各组织中的分布浓度,其中脾、肺、肾、脑等组织的分布增加较为明显。肝脏中并没有明显的提高,说明ARE-PC并没有增加ARE的肝脏毒性。本部分成功制备了ARE-PC,达到了提高ARE口服生物利用度的目的,为进一步ARE-花青素复方制剂的开发提供了实验基础。2)花青素胃漂浮缓释小片的制备选择紫薯花青素为模型药物、羟丙基甲基纤维素（HPMC）为骨架材料、碳酸氢钠为起泡剂、共聚维酮为黏合剂,采用湿法制粒压片,以漂浮性能和药物累积释放度为评价指标,制备花青素胃漂浮缓释小片。进一步应用星点设计-效应面法优化处方条件,并进行验证。得到最佳处方条件为:紫薯花青素10%、HPMC19.08%、碳酸氢钠14.34%、共聚维酮7.12%、乳糖48.46%,湿法制粒,干燥整粒后,加入硬脂酸镁1%,压片即得。经最优条件制得的花青素胃漂浮缓释小片,起漂时间<5 min,持漂时间>11 h,体外释放曲线具有明显的缓释特征。按照最优条件制备的花青素胃漂浮缓释小片在p H 1.0的盐酸溶液具有良好的漂浮性能并且能够持续缓慢释药,达到了花青素胃漂浮缓释小片实验设计的目的,为ARE-花青素复方制剂的开发提供了实验基础。综上,本课题制备了ARE-PC和花青素胃漂浮缓释小片,解决了ARE口服生物利用度低和花青素胃肠道释药稳定性问题,达到了课题的预期目的。