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目的低血糖是糖尿病治疗过程中出现的最常见也是最可怕的并发症之一。持续和严重的低血糖事件可引起不可逆的神经损伤,但其发病的确切机制尚不清楚,也缺乏有效的防治手段。本研究探索氯化锂对低血糖脑损伤的保护作用及机制研究,旨在为未来的科研和临床工作提供理论参考。方法体外在PC12细胞系应用无糖培养基建立低血糖神经损伤模型,观察氯化锂对Wnt/β-catenin信号通路及细胞凋亡的影响;体内在Wistar大鼠应用注射胰岛素建立低血糖脑损伤模型,观察氯化锂对认知功能、神经元死亡、胶质细胞激活及炎症反应的影响。结果(1)体外研究:蛋白免疫印迹和聚合酶链反应的结果显示,低血糖可抑制Wnt/β-catenin信号通路,下调wnt3a、P-GSK3β及β-catenin的表达并上调GSK-3β的表达;MTT、LDH及ANNEXIN/FITC的结果显示,低血糖可诱导明显的凋亡;蛋白免疫印迹和免疫荧光结果表明,低血糖可上调caspase-3及cleaved caspase-3的表达;氯化锂可减轻低血糖导致的Wnt/β-catenin信号抑制及细胞凋亡。(2)体内研究:Morris水迷宫结果显示,低血糖可导致学习记忆能力下降;蛋白免疫印迹结果表明,低血糖可抑制Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达,下调wnt3a、P-GSK3β及β-catenin的表达并上调GSK-3β的表达;蛋白免疫印迹和免疫荧光结果表明,低血糖可减少NeuN的表达,并增加GFAP及CD11b的表达;酶联免疫吸附试验的结果表明,低血糖可上调促炎因子IL-1β、IL-6及TNF-α的表达,并下调抗炎因子IL-4、IL-10及TGFβ的表达;氯化锂可减轻低血糖导致的认知障碍、Wnt/β-catenin信号抑制、神经死亡、胶质细胞激活及炎症反应。结论低血糖可引发神经细胞凋亡并导致认知障碍,而氯化锂能部分缓解低血糖导致的神经损伤,氯化锂可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路并调节炎症反应发挥神经保护作用。