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背景作为一种全身炎症反应综合症(SIRS),脓毒症可导致多器官功能障碍(MODS),是危重症患者死亡的首要原因。脓毒症性心肌损伤(SIMD)在脓毒症并发症中有着高达40%的发生率。研究发现,线粒体功能障碍在脓毒症的发生发展过程中有重要意义,是目前脓毒症研究的重要领域。由线粒体DNA特异编码表达的ND1、Cytb、Atp6三个基因的表达水平在一定程度上能反映线粒体的功能,若线粒体功能受损,ND1、Cytb、Atp6基因的表达水平会下调。而大量研究表明,姜黄素(CUR)可以通过影响不同的炎症介质的表达水平,从而发挥免疫调节、抗炎及抗癌等作用,对脓毒症性心肌损伤起保护作用。目的观察mt ND1、mt Cytb、mt Atp6在盲肠结扎穿孔术法(CLP)建立的大鼠脓毒症心肌损伤及使用姜黄素干预后的动态变化水平,探索姜黄素对于脓毒症心肌损伤的线粒体mt ND1、mt Cytb、mt Atp6基因表达的影响。方法将SD大鼠随机分成6组,每组5只,共30只,即假手术(Sham)6h组、24h组,造模(CLP)6h组、24h组,干预(CUR)6h组、24h组,每组5只。造模组予以盲肠结扎穿孔术(CLP)对大鼠造经典脓毒症实验模型。假手术组仅进行手术,不进行结扎和穿孔。CUR干预组术后立即予CUR腹腔注射给药(100mg/kg),用二甲基亚矾(DMSO)配置,浓度为50mg/m L。观察CLP造模处理后各组大鼠在24h内的一般情况。分别于6h、24h处死,留取血标本,检测CK、CK-MB水平;观察心脏的大体形态;用HE染色对于心肌组织病理情况进行观察;采用Real-Time RT-PCR检测心肌组织中mt ND1、mt Cytb和mt Atp6的表达。结果(1)与假手术6h比较,假手术24h组大鼠血清CK水平(975.20±134.83vs 1378±136.10,p<0.01)、CK-MB水平(282.20±17.67 vs 368.40±25.49,p<0.01)明显下降,造模6h组大鼠血清CK水平(2877.20±307.32 vs 1378±136.10,p<0.01)、CK-MB水平(817.20±19.98vs 368.40±25.49,p<0.01)明显升高;与造模6h组比较,造模24h组大鼠血清CK水平(1839.00±171.13vs 2877.20±307.32,p<0.01)、CK-MB水平(461.60±43.04 vs 817.20±19.98,p<0.01)和干预6h组大鼠血清CK水平(2474.00±102.24vs 2877.20±307.32,p<0.05)、CK-MB水平(656.40±55.35 vs 817.20±19.98,p<0.01)明显降低;与造模24h组比较,假手术24h组大鼠血清CK水平(975.20±134.83vs 1839.00±171.13,p<0.01)、CK-MB水平(282.20±17.67 vs 461.60±43.04,p<0.01)和干预24h组大鼠血清CK水平(1365.40±140.40vs 1839.00±171.13,p<0.01)、CK-MB水平(361.80±58.26 vs 461.60±43.04,p<0.01)明显降低;与干预6组比较,干预24h组大鼠血清CK水平(1365.40±140.40 vs 2474.00±102.24,p<0.01)、CK-MB水平(361.80±58.26 vs 656.40±55.35,p<0.01)显著降低。大鼠心肌组织病理变化情况:假手术6h组、24h组大鼠心肌组织未见明显病理改变;而CLP造模6h组的大鼠心肌组织在电镜观察下,可见有大量心肌细胞发生水肿、空泡形成,部分心肌细胞出现灶性颗粒样变性改变,心肌细胞内出现间质增宽、渗出明显,周围出现炎症细胞大量浸润;造模24h组大鼠心肌细胞充血、空泡形成较6h组明显减轻,炎症细胞浸润减少,可见部分再生心肌细胞。CUR干预6h组大鼠心肌细胞较造模6h组心肌细胞病变减轻,水肿减轻,能够看到少量坏死;CUR干预24h组可见心肌细胞出现水肿减轻,炎症细胞明显减少浸润等。大鼠心肌组织病理评分:与假手术6h组比较,假手术24h组大鼠心肌病理评分相差不大,差异无统计学意义,造模6h组的心肌组织病理评分明显升高(p<0.01);与造模6h组比较,造模24h组的病理评分(p<0.01)和干预6h组的病理评分(p<0.01)显著增高;与造模24h组比较,假手术24h组心肌病理评分(p<0.01)和干预24h组的病理评分(p<0.05)明显下降;与干预6h组比较,干预24h组的(p<0.01)明显下降。(3)大鼠心肌组织mt ND1、mt Cytb和mt Atp6表达水平:与假手术6h组比较,假手术24h组大鼠心肌组织mt ND1水平(1.53±0.63vs1.00±0.01)、mt Cytb(2.08±0.00 vs 1.00±0.07,p<0.05)和mt Atp6水平(0.30±0.22vs 1.00±0.27),造模6h组的mt ND1水平(2.30±1.66vs1.00±0.01)、mt Cytb(0.67±0.48 vs 1.00±0.07)和mt Atp6水平(0.35±0.22 vs 1.00±0.27,p<0.01)均有上升;与造模6h组比较,造模24h组的mt ND1(2.30±2.17vs 2.30±1.66)、mt Cytb(0.43±0.46vs 0.67±0.48)和mt Atp6水平(0.30±0.21vs 0.35±0.22)与干预6h组的mt ND1(1.22±0.27vs 2.30±1.66)、mt Cytb(0.56±0.14vs 0.67±0.48)和mt Atp6水平(0.63±0.21vs 0.35±0.22)有所降低,但差异无统计学意义;与干预6h组比较,干预24h的mt ND1(0.80±0.38vs 1.22±0.27)、mt Cytb(0.13±0.09vs 0.56±0.14,p<0.01)和mt Atp6水平(0.35±0.09vs 0.63±0.21,p<0.05)明显降低;与造模24h组比较,假手术24h组的心肌组织mt ND1(1.53±0.63vs 2.30±2.17)、mt Cytb(2.08±0.00vs 0.43±0.46)和mt Atp6水平(0.30±0.22 vs 0.30±0.21)与干预24h组的mt ND1(0.80±0.38vs 2.30±2.17)、mt Cytb(0.13±0.09vs 0.43±0.46)和mt Atp6水平(0.35±0.09vs 0.30±0.21)有所改变,但差异无统计学意义。结论CUR对于脓毒症大鼠心肌损伤有明显的保护作用,可能是通过上调mt ND1、mt Cytb及mt Atp6的表达,减轻线粒体氧化磷酸化功能的损伤,从而保护心肌组织线粒体功能,改善代谢重构。