上皮性卵巢癌组织中DNAJB11表达及其临床意义的研究

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研究背景:上皮性卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,也是致死率最高的妇科恶性肿瘤。该病起病隐匿,进展迅速,缺乏有效的早期筛查手段,导致确诊时大约70%已是晚期患者,严重威胁女性健康和生命的妇科疾病,但是迄今有关卵巢癌的发病及转移机理仍不清楚。随着人类对基因研究的逐步深入,人们对卵巢癌发生发展过程中基因的改变有了初步的认识,但离我们真正解开卵巢恶性肿瘤发生与发展这一难题仍然存在很大差距。蛋白质是人体细胞执行功能的物质基础,也是生命活动的最终执行者,卵巢癌肿瘤细胞生物行为的异常可能与某些特殊蛋白质功能或某些蛋白质的异常表达相关,因此基于蛋白质水平的研究来探讨卵巢癌的发生发展机制,为阐明卵巢癌发生发展机制、探寻卵巢癌诊断新标志物和治疗新靶点提供理论依据。因此,我们研究团队以浆液性卵巢癌为模型,进行了浆液性卵巢癌和正常卵巢组织的差异蛋白质组学研究,发现了差异在4倍以上的蛋白质有三十多个,通过免疫蛋白印迹(Western blot)验证了其中部分蛋白质,DNAJB11就是其中差异较大的蛋白质之一。已有研究发现DNAJB11广泛存在于人类的各种组织细胞的内质网上,几乎参与了蛋白质合成、折叠、分泌的所有过程。我们团队前期研究发现DNAJB11的mRNA和蛋白水平在浆液性卵巢癌组织中表达明显升高,提示DNAJB11可能在浆液性卵巢癌的发生发展过程中起着重要的作用。研究目的:分析DNAJB11在上皮性卵巢癌组织中的表达,并探讨其临床意义。材料与方法:采用免疫组化二步法检测23例正常卵巢组织、17例卵巢良性肿瘤、13例交界性卵巢肿瘤及105例上皮性卵巢癌的石蜡包埋组织中DNAJB11蛋白的表达情况,分析其表达与患者临床病理特征及生存预后的关系。结果:在正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织中DNAJB11几乎不表达;上皮性卵巢癌组织中DNAJB11蛋白表达阳性82例,其表达阳性率达78.10%;交界性卵巢肿瘤组织中DNAJB11蛋白表达阳性1例,阳性率为7.69%。上皮性卵巢癌组织中DNAJB11表达率显著高于交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中的DNAJB11表达率(P<0.001)。在细胞分化程度为G2~G3、临床期别为Ⅲ~Ⅳ期、组织学类型为浆液性、术前血清CA125水平>500IU/L的上皮性卵巢癌患者组织中DN A J B11表达显著高于G1、Ⅰ~Ⅱ期、非浆液性癌和血CA125水平≤500IU/L(P<0.05)。K-M生存曲线显示DNAJB11强阳性表达与上皮性卵巢癌患者的总生存预后及无瘤生存预后显著相关(P<0.001);多因素生存分析显示,DNAJB11强阳性表达是上皮性卵巢癌患者无瘤生存时间及总生存时间的独立预后因素。结论:DNAJB11参与了上皮性卵巢癌的发生、发展过程,DNAJB11强阳性表达是上皮性卵巢癌患者的独立预后因素。
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