Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤发生发展及侵袭转移中具有关键作用。β-catenin与E-cadherin等蛋白形成复合体调控细胞连接和细胞骨架。同时在信号通路调控中,β-catenin可入核行使转录功能,从而促进肿瘤相关基因表达。目前,β-catenin的调控,特别是蛋白稳定性的研究较为清楚。但仍有文献提示β-catenin存在非经典的蛋白稳定性的调控机制。本文从一株突变细胞系中,发现了β-catenin存在不依赖于APC/Axin复合体的非经典降解途径。进一步通过质谱分析互作蛋白寻找到E3泛素连接酶MARCH7。我们发现MARCH7与β-catenin存在互作,并且敲低MARCH7可以增加β-catenin的蛋白水平,过表达MARCH7增加了β-catenin的泛素化降解。通过在线数据库,查找到MARCH7第315位酪氨酸(Y315)存在磷酸化情况。而将其突变为苯丙氨酸F后,MARCH7不能与β-catenin互作并降解β-catenin。在对此位点进行生物信息学分析后,预测出SRC酪氨酸激酶可能为MARCH7上游激酶。在突变细胞系中发现,SRC激活位点Y416磷酸化上调,并且MARCH7可与SRC互作。通过TCGA数据库分析,证实MARCH7高表达对于肾透明细胞癌病人存活有积极影响,并且晚期肿瘤患者的MARCH7表达量也显著低于正常组或早期患者。这些结果提示MARCH7对于肾透明细胞癌患者有着重要的作用,并且是提示患者预后的标志物。