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目的:脑梗死是临床常见病和多发病,具有高发病率、高致残率和高病死率的特点,严重影响着患者的预期寿命和生活质量。脑梗死是由多种遗传和环境因素共同作用所致的复杂多基因病,有多种危险因素。脑梗死危险因素包括年龄、高血压、糖尿病、高血脂、吸烟和遗传因素等。基因突变与脑梗死的相关性研究是近年来的研究热点。在遗传因素的探索中,遗传对血脂代谢的影响令人关注。众多研究表明高甘油三酯血症( hypertriglyceridemia, HTG)是动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction ,ACI)的重要危险因素之一。多项研究表明,位于载脂蛋白A1/C3/A4/A5基因簇上的载脂蛋白C3 (apolipoprotein, ApoC3)基因第3238位的SstⅠ酶切多态性位点与高甘油三酯血症密切相关。本研究主要探讨中国河北汉族人群ApoC3基因SstⅠ单核苷酸多态性与高甘油三酯血症及动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法:对49例动脉粥样硬化性脑梗死病人和97例从人群中随机挑选的对照者进行病例对照研究。运用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(polymerase chain reaction -restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)分析技术检测ApoC3基因SstI多态性,并测定血清甘油三酯(TG)水平。分析ApoC3基因SstI多态性位点与HTG及ACI发病的相关性。并进行多因素Logistic回归分析,以排除高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、体重指数等ACI危险因素的影响。结果1 ACI组与对照组的一般情况:两组人群的年龄和性别比例没有统计学差异( P >0.05)。ACI组的体重指数(body mass index,BM I)及有糖尿病病史者高于对照组,但无统计学意义( P >0.05) ,有吸烟史和高血压病病史者明显多于对照组,且有统计学意义( P < 0.05 )。2两组中SstI位点基因型均以S1S1型多见,其次为S1S2型,而S2S2型比较少见;其等位基因频率分布均以S1等位基因为常见等位基因, S2等位基因为少见等位基因。两组人群中ApoC3多态性基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,具有群体代表性。ACI组和对照组S1S2、S2S2基因型频率分别为0.449 vs 0.288,0.041 vs0.021,差异无统计学意义(P>0.05)。ACI组S2等位基因频率为0.265,对照组为0.165,两组比较有统计学差异(P<0.05)。3 ACI组中S1S1、S1S2、S2S2基因型的血清TG水平逐渐递增(2.06±0.85 vs 3.13±2.48 vs 3.59±2.71),但无统计学差异(F=2.31,P=0.111>0.05)。对照组中S1S1、S1S2、S2S2三种基因型的血清TG水平分别为1.98±0.91 vs 2.27±1.66 vs 2.2±0.99,三者比较,差异也没有统计学意义(F=0.63,P=0.535>0.05)。4 ACI组中HTG、NTG亚组S1S1型、S1S2型、S2S2型频率分别为0.407 vs 0.636,0.556 vs 0.318,0.037 vs 0.046,两亚组比较无统计学差异(χ~2= 2.761,P=0.097>0.05),S2等位基因频率为0.315 vs 0.205,两亚组比较无统计学差异(χ~2=1.512,P= 0.219>0.05);对照组中HTG、NTG亚组S1S1型、S1S2型、S2S2型频率分别为0.698 vs 0.682, 0.264 vs0.318, 0.038 vs0.0。两亚组比较无统计学差异(χ~2= 0.342,P=0.559 >0.05),S2等位基因频率为0.168 vs0.161,两亚组比较无统计学差异(χ~2=0.019,P= 0.892>0.05); 5以是否患ACI为应变量,高血压、糖尿病、吸烟、携带S2等位基因、肥胖(BMI>24)等ACI常见危险因素为自变量,进行多因素Logistic回归分析,以a =0.1为入选和排除标准,结果发现吸烟史(OR=3.849),高血压病史(OR=3.226),糖尿病病史(OR=2.780),携带S2等位基因(OR=2.302)进入模型,说明吸烟、高血压、糖尿病及携带S2等位基因都是ACI的独立危险因素。结论1 ACI组S1S2、S2S2基因型频率于对照组比较无统计学差异,但S2携带者所占比例(S1S2+S2S2)及S2等位基因频率明显高于对照组,说明ApoC3基因S2等位基因与ACI发生相关,可能是ACI的遗传易感因子。2 ACI组中HTG、NTG两亚组比较,基因型频率及等位基因频率均无统计学差异,对照组中两亚组比较,基因型频率及等位基因频率亦均无统计学差异,各组中血清TG水平比较也无统计学差异。结果提示ApoC3基因S2等位基因与血清TG水平无明显相关性。3由于本实验显示ApoC3基因S2等位基因与血清TG水平无明显相关性,因而推测其可能通过其他途径与动脉粥样硬化及ACI的发生相关,比如激活动脉粥样硬化相关的炎症反应。4多因素Logistic回归分析显示吸烟史、高血压病病史、糖尿病病史及携带S2等位基因进入模型,提示吸烟、高血压、糖尿病是ACI的独立危险因素,与以往认识相符。5本组实验未发现肥胖与ACI发生存在直接相关性。