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淀粉样蛋白从天然态转变为寡聚体和纤维会诱发一系列神经退行性疾病。茶多酚(–)-epigallocatechin-3-gallate（EGCG）被认为对多种神经退行性疾病具有防治作用，但其与淀粉样蛋白的相互作用尚不明晰。因此本文运用多种方法，如等温滴定微量量热仪（isothermal titration calorimetry, ITC）、圆二色光谱、荧光光谱、质谱、透射电子显微镜以及高效液相色谱等研究了两种淀粉样蛋白——β淀粉样蛋白42（Aβ42）以及人胰岛素（human insulin，hIns）分别与EGCG的分子相互作用，阐释了EGCG与Aβ42和hIns相互作用的分子机理，以期为淀粉样蛋白高效抑制剂的筛选和设计提供理论基础。运用ITC研究了不同条件下EGCG和Aβ42及其三个片段（Aβ1-16，Aβ1-30和Aβ31-42）之间相互作用的热力学参数，结果表明，氢键和疏水作用同时存在于Aβ42和EGCG的结合过程，氢键主要发生于富含亲水性氨基酸残基的Aβ1-16，而疏水作用主要发生于富含疏水性氨基酸的Aβ17-42。随EGCG浓度增大，氢键的相对贡献逐渐减小，而疏水作用的相对贡献逐渐增大，导致Aβ42和EGCG的结合逐渐由焓驱动过渡为熵驱动。较高温度、盐浓度接近100mmol/L以及pH接近Aβ42等电点等条件有利于EGCG和Aβ42之间的结合作用。ITC结果表明，EGCG和hIns的结合总是焓有利的，表明氢键始终存在于二者的结合过程，但随EGCG浓度增大，疏水作用的贡献逐渐增大。二者的结合过程中存在显著的焓熵补偿。光谱学结果表明EGCG与蛋白优先结合，从而减小蛋白的水力学学半径，并使hIns产生一定的构象变化。EGCG对胰岛素的聚集/成纤维的抑制作用与pH、温度及EGCG浓度相关。在pH2.0，60°C时，抑制效果随EGCG浓度升高而逐渐增大，最后达到不变，此时EGCG使hIns纤维变短变细。在pH7.4、37°C时，存在最优EGCG浓度(约0.1-0.2mmol/L)使抑制效果达到最好，此时EGCG改变了hIns的聚集形态，使其聚集为球状颗粒。EGCG能够阻止一部分hIns参与聚集/成纤维，并减慢hIns聚集过程中二级结构的变化和疏水基团的暴露。在以上研究基础上，提出了两种模型解释不同条件下EGCG对hIns成纤维的抑制作用。1-5mmol/L EGCG能够诱导hIns产生粒径约为185-365nm的可逆球状沉淀。研究结果表明疏水作用是沉淀的主要驱动力，且EGCG clusters在沉淀中起了重要作用。EGCG在沉淀中会导致hIns部分变性，但将沉淀用脲溶解并长期培养后可使hIns复性。在详细研究结果的基础上，提出了EGCG诱导hIns沉淀的机理模型，对该过程进行了理论解释。