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目的：研究重组骨桥蛋白(recombinant osteopontin, r-OPN)的抗凋亡作用对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后脑血管痉挛(cerebral vasospasm, CVS)的抑制作用。方法：SD大鼠80只随机分为四组：假手术+安慰剂组(n=20)、SAH+安慰剂组(n=20)、SAH+OPN0.03组(0.03μg) (n=20)、SAH+OPN0.1组(0.1ug) (n=20)。采用枕大池二次注血法建立大鼠SAH后CVS模型。第一次注血后30min,经侧脑室穿刺给药,SAH+OPN0.03组注入r-OPN 0.03μg (0.03μg/1μl磷酸盐缓冲液[phosphate buffer saline, PBS]), SAH+OPN0.1组注入r-OPN 0.1 μg (0.1μug/1μl PBS),假手术+安慰剂组、SAH+安慰剂组注入1μl PBS。在首次注血前、首次注血后24小时、48小时、72小时这四个时间点,比较各大鼠神经功能评分。首次注血后72小时,心脏灌注后开颅取脑干并固定,HE染色后测定基底动脉血管横截面积和管壁厚度,判断脑血管痉挛情况。原位细胞凋亡检测法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling, TUNEL)检测基底动脉内皮细胞及平滑肌细胞凋亡情况。免疫组织化学法检测基底动脉p-Akt和cleaved caspase-3的表达。Western blotting检测大鼠基底动脉p-Akt、cleaved caspase-3、Bcl-2-相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)、Bcl-2的表达。结果：SAH+安慰剂组与假手术+安慰剂组相比,24h、48h、72h神经功能评分明显更差(P<0.01)。与SAH+安慰剂组相比,SAH+OPN0.1组48h和72h神经功能评分明显改善(P<0.01)。SAH+安慰剂组与假手术+安慰剂组相比基底动脉横截面积明显减少(P<0.01),管壁厚度明显增加(P<0.01), SAH+OPN0.1组与SAH+安慰剂组相比较基底动脉横截面积有明显增加(P<0.01),管壁厚度明显减小(P<0.01), SAH+OPN0.03组与SAH+安慰剂组相比横截面积明显增加(P<0.05),管壁厚度明显减小(P<0.01)。SAH+安慰剂组与假手术+安慰剂组相比,基底动脉内皮细胞凋亡指数明显升高(P<0.01)。与SAH+安慰剂组相比,SAH+OPN0.03组和SAH+OPN0.1组凋亡指数均明显降低(P<0.01)。与假手术+安慰剂组相比,SAH+安慰剂组基底动脉cleaved caspase-3和Bax的表达明显增加(P<0.01),而Bcl-2的表达明显降低(P<0.01), SAH+OPN0.1组p-Akt表达明显增加(P<0.01)。与SAH+安慰剂组相比,SAH+OPN0.1组cleaved caspase-3和Bax表达明显减少(P<0.01),而p-Akt和Bcl-2的表达明显增加(P<0.01), SAH+OPN0.03组cleaved caspase-3表达明显减少(P<0.01),p-Akt表达明显增加(P<0.05)。结论：SAH后应用r-OPN可以有效缓解CVS。其重要机制之一是通过激活Akt信号通路,并降低cleaved caspase-3和Bax的表达,增加Bcl-2的表达,从而减少血管内皮细胞和平滑肌细胞凋亡。SAH后应用r-OPN对改善神经功能有一定意义。