目的研究不同时段LMWH干预对高脂血症大鼠急性坏死性胰腺炎血PAF、ET-1/NO、TXA2/PGI2的影响,统计大鼠72h生存率,为临床LMWH治疗高脂血症性重症急性胰腺炎（hyperlipidemia severe acute pancreatitis,HL-SAP）的最佳时机选择提供理论依据和实验基础。方法健康雄性SD大鼠160只,随机分成A组（实验组）,n=64;B组（对照组）,n=64;C组（假手术组）,n=32。三组大鼠高脂饲料喂养四周后,A、B两组各随机分为0h（n=16）、6h（n=16）、12h（n=16）、18h（n=16）四个时段组。A、B两组大鼠均行5%牛磺胆酸钠（0.1ml/100g）逆胰胆管注射法建立ANP模型,C组大鼠开腹仅翻动十二指肠。A0h、A6h、A12h、A18h组大鼠于ANP成模后分别皮下注射（subcutaneous injection,SI）LMWH0.2ml/100g/次（100IU/kg/次）,各时段均间隔6h重复注射一次,至成模后24h。B0h、B6h、B12h、B18h组大鼠ANP成模后采用同法分别皮下注射等量生理盐水（normal saline,NS）。A、B、C三组大鼠均在ANP建模后24h再随机等数分成两部分,一部分半数量大鼠开腹观察腹水、皂化斑以及胰腺大体改变,取门静脉血检测PAF、ET-1、NO、TXB2（TXA2）、6-Keto-PGF1α（PGI2）、AMY以及血Ca²⁺浓度,取胰腺组织HE染色病理学检查并进行胰腺组织病理学评分,透射电镜观察胰腺微血管血栓;另一部分半数量大鼠继续皮下注射NS观察72h生存时间。结果（1）甘油三酯（TG）:高脂饲料喂养四周后,进行喂养前后比较,A、B、C三组大鼠TG浓度分别为1.590±0.321mmol/L、1.603±0.257mmol/L、1.597±0.238mmol/L,均高于喂养前A组0.492±0.051 mmol/L（P<0.01）、B组0.501±0.094 mmol/L（P<0.01）及C组0.526±0.051mmol/L（P<0.01）。（2）腹腔大体情况:A、B组大鼠ANP成模后24h开腹,B组大鼠腹腔内可见血性腹水和皂化斑形成,胰腺片状出血、坏死;A组大鼠腹腔内可见淡黄色腹水、点状皂化斑,胰腺点状出血坏死;SO组未见上述改变。（3）血Ca²⁺、AMY:A组大鼠各时段组血Ca²⁺浓度均高于B组大鼠相应各时段组血Ca²⁺浓度（P<0.01）;A组大鼠各时段组血AMY浓度均低于B组大鼠相应各时段组血AMY浓度（P <0.05）。（4）血PAF:A组大鼠各时段组血PAF浓度均低于B组相应各时段组血PAF浓度（P<0.01）;A0h（5.5596±0.5738 ng/ml）、A6h（5.3424±0.1497ng/ml）血PAF浓度均低于A12h（6.3309±0.3731ng/ml）（P<0.01）、A18h（6.4671±0.3153 ng/ml）（P<0.01）时段组血PAF浓度;B组大鼠时段组内PAF浓度比较无显著性差异（P>0.05）。（5）血ET-1、NO及ET-1/NO（E/N）:A组各时段组大鼠血ET-1、NO浓度及E/N比值均低于B组相应各时段组（P<0.01）;A0h（105.5882±2.6904ng/ml）、A6h（106.8563±1.9186ng/ml）时段组ET-1浓度均低于A12h（133.1583±1.7929 ng/ml）（P<0.01）、A18h（134.9255±0.5946ng/ml）（P<0.01）时段组ET-1浓度; A0h（3.3245±0.1963）、A6h（3.2851±0.0755）时段组E/N比值均低于A12h（3.7268±0.0828）（P<0.01）、A18h（3.8107±0.0677）（P<0.01）时段组E/N比值;B组大鼠时段组内NO浓度比较无显著性差异（P>0.05）。（6）血TXB2、6-Keto-PGF1α及TXB2/6-Keto-P GF1α（T/P）:A组大鼠各时段组血TXB2、6-Keto-PGF1α浓度及T/P比值均低于B组相应各时段组（P<0.01）;A0（h82.735±2.058 pg/ml）、A6h（87.239±2.971pg/ml）时段组TXB2浓度均低于A12h（113.750±5.076pg/ml）（P<0.01）、A18h（112.392±4.526pg/ml）（P<0.01）时段组TXB2浓度;A0h（1.213±0.036）、A6h（1.326±0.041）时段组T/P比值均低于A12h（1.848±0.089）（P<0.01）、A18h（1.828±0.091）（P<0.01）时段组T/P比值;B组大鼠时段组内6-Keto-PGF1α浓度比较无显著性差异（P>0.05）。（7）HE染色胰腺组织病理学检查及病理学评分:A组大鼠可见胰腺组织水肿,点状出血及坏死,少量炎症细胞浸润;B组大鼠可见胰腺组织水肿、片状出血及坏死,大量炎症细胞浸润;SO组无上述改变。A组大鼠各时段组胰腺组织病理学评分均低于B组大鼠相应各时段组（P<0.01）;A0h（5.375±0.517）、A6h（5.625±0.518）时段组胰腺组织病理学评分均低于A12h（8.625±0.518）（P<0.01）、A18h（8.375±0.517）（P<0.01）时段组病理学评分;A、B、C三组大鼠胰腺组织病理学评分与血PAF浓度、E/N比值、T/P比值的相关系数r分别为0.891、0.841和0.868,均呈正相关（P<0.01）。（8）透射电镜观察:A组大鼠胰腺腺泡细胞空泡化少见,点状坏死,微血管血栓少见;B组大鼠可见胰腺腺泡细胞空泡化、坏死,胰腺微血管内皮细胞连接不完整,微血管血栓多见; SO组未见上述改变。（9）生存时间:A组大鼠48h生存率62.50%,、72h生存率43.75%,高于B组大鼠48h（34.38%）（P<0.05）及72h（15.63%）（P<0.05）生存率,但低于SO组48h（100%）（P<0.01）及72h（100%）（P<0.01）生存率。结论（1）实验组大鼠血PAF、ET-1、NO、TXA2以及PGI2浓度降低,胰腺微血管血栓减少,胰腺组织病理学评分降低,提示LMWH可改善HL大鼠ANP胰腺微循环。（2）实验组大鼠各时段中,0h、6h时段组LMWH干预后PAF、ET-1、TXA2浓度及胰腺组织病理学评分均低于12h、18h时段组,提示LMWH早期干预较延期干预效果更好。（3）实验组大鼠48h、72h生存率均高于对照组,提示应用LMWH干预可延长大鼠生存时间。