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目的:探讨人参皂苷Rb1对心衰大鼠心肌重构的影响及作用机理。材料与方法:选择成年雄性SD大鼠100只,随机分成对照组、模型组、人参皂苷Rb1低剂量组、人参皂苷Rb1高剂量组和西药组,每组20只。通过腹主动脉缩窄术建立大鼠CHF模型。实验一:通过行为体征观察,初体重,终体重,心重,LV(mg)/BW(g),HR,LVEDP,LVSP,~+LV d P/dt max,﹣LV d P/dt max以及HE染色等指标,评价人参皂苷Rb1对心衰大鼠心功能及心脏基本结构的影响。实验二:通过WGA染色和Masson染色两种病理检测,ANF,β-MHC m RNA水平以及collage I蛋白含量,评价人参皂苷Rb1对心衰大鼠心肌肥大及心肌纤维化的抑制作用。实验三:通过外周血AngⅡ含量,心肌组织ACE,AT1蛋白含量及ACE,AT1 m RNA水平,评价人参皂苷Rb1对心衰大鼠循环及局部RAS系统的影响,从而阐释人参皂苷Rb1改善心肌重构的神经体液机制。实验四:通过心肌组织ERK1/2,p-ERK1/2,TGF-β1及Smad2/3蛋白含量,观察人参皂苷Rb1对ERK1/2及TGF-β1/Smad2/3信号通路的影响,从而阐释人参皂苷Rb1改善心肌重构的分子机制。结果:1.治疗6周后,Rb1高剂量组、西药组大鼠心衰症状改善明显,一般状态明显优于模型组。2.终体重各组之间无显著差异。模型组与对照组比较大鼠心重及心体比值明显增高(P<0.01);Rb1高剂量组,西药组与模型组比较大鼠心重及心体比值下降(P<0.05)。3.心功能指标:(1)HR:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1高剂量组,西药组与模型组比较显著降低(P<0.05);Rb1高剂量组、西药组与Rb1低剂量组比较显著降低(P<0.05)。(2)LVEDP:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);西药组与模型组比较明显降低(P<0.05);西药组与Rb1低剂量组相比较显著降低(P<0.05)。(3)LVSP:模型组与对照组比较明显降低(P<0.01);Rb1高剂量组,西药组与模型组比较显著增高(P<0.05);西药组与Rb1低剂量组比较显著增高(P<0.05)。(4)±dp/dtmax:Rb1低剂量组和模型组与对照组比较明显降低(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显增高(P<0.05);Rb1高剂量组、西药组与Rb1低剂量组比较明显增高(P<0.05)。4.HE染色:各治疗组心肌细胞排列较规整,断裂、缺损及炎症细胞浸润等均较模型组减少,以Rb1高剂量组和西药组改善明显。5.WGA染色:与模型组比较,各治疗组心肌细胞体积较小,心肌纤维轮相对规整,细胞数量较多,Rb1高剂量组和西药组效果更优。各组心肌细胞横截面积比较,模型组与对照组比较明显增大(P<0.01);Rb1低剂量组、Rb1高剂量组和西药组与模型组比较明显减小(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与Rb1低剂量组比较明显减小(P<0.01)。6.Masson染色:胶原纤维面积比较,模型组与对照组比较显著增加;Rb1低剂量组、Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显减少。7.ANF、β-MHC m RNA表达:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1低剂量组、Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显降低(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与Rb1低剂量组比较明显降低(P<0.01)。8.collage I蛋白含量:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显降低(P<0.05);Rb1高剂量组、西药组与Rb1低剂量组比较明显降低(P<0.05)。9.外周血AngⅡ含量:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1低剂量组、Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显降低(P<0.01)。10.ACE、AT1蛋白含量:(1)ACE:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1高剂量组与模型组比较明显降低(P<0.05);西药组与模型组比较明显降低(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与Rb1低剂量组比较明显降低(P<0.05)。(2)AT1:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显降低(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与Rb1低剂量组比较明显降低(P<0.05)。11.ACE、AT1m RNA表达:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1低剂量组、Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显降低(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与Rb1低剂量组比较明显降低(P<0.01)。12.ERK1/2、p-ERK1/2蛋白含量:(1)ERK1/2:组间比较均无统计学意义(P>0.05)。(2)p-ERK1/2:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1低剂量组、Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显降低(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与Rb1低剂量组相比较明显降低(P<0.05)。13.TGF-β1、Smad2/3蛋白含量:(1)TGF-β1:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显降低(P<0.01);西药组与Rb1低剂量组比较明显降低(P<0.05)。(2)细胞核Smad2/3:模型组与对照组比较明显增高(P<0.01);Rb1低剂量组、Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显降低(P<0.01)。(3)胞浆Smad2/3:模型组与对照组比较明显降低(P<0.01);Rb1低剂量组、Rb1高剂量组、西药组与模型组比较明显增高(P<0.01)。结论:1.人参皂苷Rb1能改善大鼠心衰症状,提高心功能,抑制心肌重构,效果呈剂量依赖性。2.人参皂苷Rb1对心衰大鼠循环和局部RAS均有抑制作用。3.人参皂苷Rb1可能通过抑制AngⅡ水平,减少ERK活化,影响ANF、β-MHC mRNA转录,从而抑制心肌肥大。4.人参皂苷Rb1可能通过抑制AngⅡ水平,依次下调TGF-β1、Smad2/3表达,使胶原-Ⅰ合成减少,从而抑制心肌纤维化。