帕金森病(Parkinsons disease，PD)是以黑质致密部(SNc)的多巴胺(dopamine，DA)能神经元退变为特征的神经退行性疾病，补充外源性DA是目前治疗PD的首选策略。DA的前体物质--左旋多巴(L-dihydroxyohenylalanine，L-DOPA)是迄今为止治疗PD最常用与最有效的药物，应用超过四十年。但是，长期使用左旋多巴导致的疗效降低，以及运动障碍(L-DOPA-induced dyskinesia，LID)是其治疗中最常见的副作用。　　 近期报道指出，5-HT1A受体在LID的产生和发展中起着重要作用。给予5-HT1A受体激动剂在PD动物模型及PD患者中均能减缓LID的产生及症状。因此，开发具有D2/5-HT1A受体双重激动活性的药物成为抗PD药物开发的一个新方向。　　 化合物SOMCL-171由SIMM合成，属于根据阿朴啡结构改造的一系列同系物之一。这系列化合物中有一部分具有较高的5-HT受体和/或D2受体激动活性，如APO等，被运用于PD的辅助治疗中。我们之前的研究也发现，SOMCL-171与5-HT1A受体及D2受体具有较高的亲和力(5-HT1AR：Ki=276.375±29.72 nM；D2R：Ki=352.13±56.24 nM)。　　 在本实验中，我们通过6-OHDA损毁大鼠单侧前脑内侧束的方法建立了PD大鼠模型，并且通过长期L-DOPA给药建立了PD大鼠的运动障碍模型，用以研究新化合物SOMCL-171的抗PD作用及对左旋多巴引起的运动障碍的作用和相关机制。　　 我们用6-OHDA损毁大鼠单侧黑质纹状体通路，建立PD模型，给予SOMCL-171后可以引起大鼠持续稳定的对侧旋转行为。证明SOMCL-171具有潜在的PD治疗效果。　　 将6-OHDA损毁的PD模型大鼠连续3周给予左旋多巴诱导出逐渐加重的运动障碍症状，合并给予化合物SOMCL-171可显著降低其运动障碍症状与发展进程。而且不会影响L-DOPA对模型大鼠的PD症状的治疗效果。　　 同时，急性给药实验也发现，SOMCL-171能减缓已产生的运动障碍症状。此作用能被5-HT1A受体的拮抗剂WAY100635阻断。　　 由于已有的研究发现，激活5-HT1A受体有助于LID的防治，且SOMCL-171与5-HT1A受体有较高的亲和力，我们进一步分析了SOMCL-171和L-DOPA慢性给药对PD大鼠纹状体5-HT1A受体等基因表达的影响。研究发现，在6-OHDA损毁大鼠的损侧纹状体中5-HT1A受体的mRNA水平显著下降，而给予SOMCL-171能够明显减少其降低水平。　　 综上，我们认为化合物SOMCL-171可能通过其5-HT1A活性发挥抗运动障碍的作用。　　 本文首次研究了新化合物SOMCL-171治疗PD和防治LID的作用机理，从实验结果可以看出，以其为代表的阿朴啡类化合物作为新型PD辅助治疗药物的先导化合物，具有巨大的研究及新药开发价值。