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酮洛芬（Ketoprofen,KP）为非甾体类抗炎、解热、镇痛药物,临床上常应用于治疗类风湿性关节炎、脊椎炎及退热、止痛等。口服酮洛芬吸收迅速,约0.5～2h达血浆峰浓度,而且消除较快,半衰期较短,约为2～3h,一般每天需给药3～4次。酮洛芬对胃肠道具有一定的刺激性,长期服用易引起胃肠道粘膜损伤,导致消化道溃疡、出血等症状。基于酮洛芬药理作用的非选择性和体内过程的消除特征,国际上对于酮洛芬的缓释制剂和不同给药途径的研究极为重视,以满足临床治疗的需要。 聚氰基丙烯酸酯具有毒副作用小、生物相容性好、生物可降解等特性,其毫微粒作为药物载体具有靶向性好,可缓控释并保护药物等特点,其应用价值已日益受到人们的关注。 本研究采用两步法制备酮洛芬聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,并对其制作条件进行优化,以期获得酮洛芬的静脉注射制剂,使其既能避免口服酮洛芬制剂对胃肠道粘膜的损伤,又能对酮洛芬进行缓释。 参考文献资料,采用乳化聚合法制备空白聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（PBCA—NP）,以粒径为指标,应用L9（34）正交试验优化处方工艺,制备PBCA—NP的优化条件为反应液pH2～3,Pluronic F68的含量为1.0%,Dextran的含量为1.0～1.5%,在此优化条件下制备的PBCA—NP平均粒径约为50nm,呈规则球形,大小均匀,边界清晰,相互不粘连。以此为药物载体,以吸附法制备酮洛芬聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（KP—PBCA—NP）。以吸附率、载药量为指标,应用U10（108）均匀法设计实验,进行条件优化,当反应液的pH值为1,PBCA含量为0.5%,KP含量为0.8mg·ml-1时,可获得较高的吸附率（平均为95.64%）和载药量（15.32%）。对KP—PBCA—NP进行体外释药实验,KP—PBCA—NP的释药符合Logistic分布,其释药方程为: Y=83.7080/1+12.2521e-0.4137x, r=0.9972。 给接种有酵母的大白兔注射KP—PBCA—NP,每隔一定时间耳缘静脉采血,利用