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目的:子宫内膜癌(Uterine endometrial carcinoma,UEC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,约占妇科恶性肿瘤的20%~30%。近年来,在世界范围内其发病率和病死率均有上升趋势。从病理学的角度,子宫内膜癌分为普通型子宫内膜癌(I型子宫内膜癌)和特殊类型子宫内膜癌(II型子宫内膜癌)。普通型子宫内膜癌的主要类型是子宫内膜样腺癌,在子宫内膜癌中占绝大多数,成为严重危害妇女健康的重要疾病。子宫内膜增生性病变是妇科临床常见病,包括子宫内膜单纯性增生和子宫内膜复杂性增生,某些伴有非典型增生的子宫内膜增生性病变具有癌变潜能。另外,在临床实践中伴有非典型增生的子宫内膜增生性病变有时难于与高分化子宫内膜样腺癌鉴别。研究非典型增生的子宫内膜增生性病变和子宫内膜样腺癌鉴别诊断标志物,探讨子宫内膜样腺癌的生物学行为对子宫内膜样腺癌的合理有效防治具有非常重要的意义。mTOR(mammalian target of rapamycin)是一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长中起着重要的调节作用,如参与细胞周期、翻译起始和转录等多种生物学功能的调控。真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)在帽结构依赖性蛋白正常合成的起始阶段起重要的调控作用,它可以使一些与生长密切相关的蛋白cyclinD1、c-myc等翻译增加。已知mTOR可通过直接促使4E-BP1磷酸化,进而使eIF-4E与4E-BP1解离,促进翻译起始,使细胞异常增殖。目前,已经有不少mTOR和eIF-4E与恶性肿瘤发生发展关系的研究报道。有研究表明,rapamycin对于子宫内膜癌的治疗有效,但有关mTOR在子宫内膜增生性病变和子宫内膜样腺癌中的表达情况及其与eIF-4E的相互关系尚不明了。本研究采用免疫组化方法探讨了子宫内膜样腺癌组织和子宫内膜复杂性增生、子宫内膜单纯性增生、正常增殖期宫内膜组织中mTOR、eIF4E和PCNA的表达情况,来探讨其在子宫内膜样腺癌和子宫内膜增生性病变的鉴别诊断及在子宫内膜样腺癌的发生、发展中的可能作用及其相互关系。方法:应用免疫组织化学(EliVisionTM plus两步法)法检测44例子宫内膜样腺癌组织、47例子宫内膜复杂性增生组织(其中34例伴有非典型增生)、19例子宫内膜单纯性增生组织和17例正常增殖期宫内膜中mTOR、eIF4E、PCNA蛋白的表达。对实验数据应用SPSS11.0软件进行统计学处理。结果:1 mTOR在子宫内膜增生性病变和子宫内膜样腺癌中的表达情况mTOR蛋白阳性产物主要定位于子宫内膜腺上皮细胞或癌细胞的胞浆,呈棕黄色颗粒。正常增殖期宫内膜和单纯性增生宫内膜组织均未见mTOR的强阳性表达(0/20和0/19),但子宫内膜复杂性增生和子宫内膜样腺癌组织mTOR的强阳性表达率分别为23.40%(11/47)和52.27%(23/44),明显高于前两组。子宫内膜样腺癌组织的mTOR表达明显高于子宫内膜复杂性增生组织(P<0.05),并且也明显高于复杂性增生中伴有非典型增生的组织(P<0.05)。但在复杂性增生中伴和不伴非典型增生中mTOR的表达无显著性差异(P>0.05)。子宫内膜样腺癌中mTOR强阳性表达与肿瘤分化程度密切相关,组织学分级II和III级组mTOR的强阳性表达率明显高于I级病例( 72.41% vs 13.33%, P<0.05)。子宫内膜样腺癌中mTOR阳性表达与TNM分期和有无淋巴结转移均无明显相关(P>0.05)。2 eIF4E在子宫内膜增生性病变和子宫内膜样腺癌中的表达情况光镜观察,eIF4E免疫阳性反应产物呈棕黄色颗粒,定位于子宫内膜腺上皮或肿瘤细胞的细胞浆。17例正常增殖期宫内膜、19例子宫内膜单纯性增生组织中eIF4E的阳性表达率分别为52.94%(9/17)和73.68%(14/19),而47例子宫内膜复杂性增生和44例子宫内膜样腺癌组织中,eIF4E的阳性表达率分别为85.11%(40/47)和90.91%(40/44)。子宫内膜复杂性增生组织和子宫内膜样腺癌组织中eIF4E的阳性表达率明显高于正常增殖期宫内膜和子宫内膜单纯性增生(P<0.05)。eIF4E蛋白在子宫内膜样腺癌和子宫内膜复杂性增生中的阳性表达无显著差异(P>0.05),并且在子宫内膜样腺癌与复杂性增生中伴有非典型增生的组织也无显著性差异。在复杂性增生中,伴和不伴非典型增生的eIF4E阳性表达也无显著性差异(P>0.05)。子宫内膜样腺癌中eIF4E阳性表达与TNM分期、肿瘤分级和有无淋巴结转移均无明显相关(P>0.05)。3 PCNA在子宫内膜增生病变和子宫内膜样腺癌中的表达情况正常增殖期宫内膜和子宫内膜单纯性增生的宫内膜腺上皮细胞偶见细胞核着色的PCNA阳性表达,但按照本研究采用的评判标准,无PCNA的强阳性表达。子宫内膜复杂性增生和子宫内膜样腺癌可见PCNA强阳性表达,强阳性表达率分别为23.40%(11/47)和68.18%(30/44),明显高于增殖期宫内膜和子宫内膜单纯性增生。子宫内膜样腺癌组的强阳性表达率明显高于子宫内膜复杂性增生组(P<0.05),并且也明显高于复杂性增生伴非典型增生的组织。但在复杂性增生中,伴和不伴非典型增生组织的PCNA强阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。子宫内膜样腺癌PCNA强阳性表达与肿瘤病理分级密切相关,II、III级组PCNA的强阳性表达率明显高于I级组(86.21% vs 33.33%, P<0.05)。子宫内膜样腺癌PCNA强阳性表达与TNM分期和有无淋巴结转移均无明显相关(P>0.05)。4 mTOR、eIF4E和PCNA在子宫内膜样腺癌中的表达情况的相关性研究在子宫内膜样腺癌中, mTOR呈强阳性表达的23例中eIF4E均呈阳性表达;mTOR呈弱阳性表达的21例中有17例eIF4E阳性表达,4例呈阴性表达。统计学分析结果表明, mTOR与eIF4E在子宫内膜样腺癌的表达中呈明显的正相关关系(r=0.331 P<0.05)。mTOR呈强阳性表达的23例中有19例PCNA强阳性表达,4例弱阳性表达;mTOR呈弱阳性表达的21例中有11例PCNA强阳性表达,10例弱阳性表达。统计学分析结果表明,mTOR与PCNA在子宫内膜样腺癌的表达中呈明显正相关关系(r=0.324 P<0.05)。在子宫内膜样腺癌中,eIF4E呈阳性表达的40例中有28例PCNA强阳性表达,12例弱阳性表达;eIF4E阴性表达的4例中有2例PCNA强阳性表达,2例PCNA弱阳性表达。统计学分析结果表明,eIF4E与PCNA在子宫内膜样腺癌的表达中无明显的相关关系(r=0.123 P>0.05)。结论:1在子宫内膜复杂性增生组织和子宫内膜样腺癌组织中mTOR、eIF4E和PCNA的表达均明显升高,提示三者可能与子宫内膜样腺癌的发生发展有关。2子宫内膜样腺癌组织中mTOR和PCNA表达明显高于子宫内膜复杂性增生伴非典型增生组织,mTOR和PCNA联合检测可能有助于两者的鉴别诊断。3子宫内膜样腺癌中mTOR和PCNA的表达与肿瘤分化程度密切相关,随肿瘤分化程度的降低,其表达均明显升高,而eIF4E表达与子宫内膜样腺癌的分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移均无明显相关。4在子宫内膜样腺癌中mTOR与eIF4E、mTOR与PCNA的表达均呈明显的正相关关系。