糖尿病是常见的慢性疾病,可以引发心、脑、肾和神经多系统并发症,严重威胁人类健康。迄今为止没有理想的治疗方法。目前胚胎干细胞、胰岛干细胞治疗糖尿病的相关研究取得很大进展,但其潜在的致瘤性和胰岛干细胞的有限性影响了临床应用。由于骨髓间充质干细胞增殖能力强,具有明显的可塑性,细胞容易获得,免疫原性弱等特点,故经定向诱导的胰岛样细胞应用于临床治疗糖尿病很可能具有巨大潜力。①本研究采用干细胞技术、细胞生物学和分子生物学技术将具有自我复制和多向分化潜能的骨髓间充质干细胞进行体外扩增、定向诱导,使其分化为胰岛样细胞并具有胰岛细胞分泌功能;建立胰岛组织坏死模型和糖尿病动物模型,将定向诱导并具有胰岛细胞功能分化细胞分别移植到两种模型动物体内,观察分化细胞对胰岛组织坏死模型和糖尿病动物的治疗作用并探讨相关治疗机制。研究结果表明,骨髓间充质干细胞能够定向诱导分化为胰岛样细胞,经细胞特异性双硫腙染色(阳性),细胞免疫组化、Western blot检测胰岛素表达(阳性)等观察,证实了MSCs能特异诱导分化为胰岛样细胞并具有胰岛细胞分泌功能。②供体经体外特异诱导转化的MSCs可在受体的出血坏死胰腺组织内定居、增殖和分化,替代坏死的胰岛细胞起到修复作用;③经体外特异诱导转化的胰岛样细胞移植后,可促进受体异常的胰岛细胞功能恢复或替代异常的胰岛细胞,达到治疗目的。本研究结果证实,骨髓MSCs在体外可特异诱导转化为具有分泌功能的胰岛样细胞;通过细胞移植,供体MSCs可在受体损伤胰腺组织内归巢、增殖、分化,替代坏死组织;移植MSCs可促进异常胰岛细胞修复或替代其功能。所得成果在细胞生物学研究中具有重要理论意义和应用价值,不仅为治疗坏死损伤的胰腺和糖尿病提供新的、有效的方法,而且也为再生医学发展开辟了新的途径。