目的:Hedgehog（HH）信号通路在组织修复过程中发挥非常重要的作用,其中音猬因子（Sonic hedgehog,SHH）及胶质瘤相关致癌基因同源物-1（Glioma-associated.oncogene homolog-1,Gli-1）蛋白与肝癌、基底细胞癌等密切相关,而瘢痕疙瘩具有纤维化和类肿瘤生物学特性,瘢痕疙瘩的发病机制存在多种假说,尚未完全阐明,临床上也有多种治疗方案,但均无法根治,治疗后极易复发,而且瘢痕疙瘩会继续向周围正常组织侵袭生长。因此,本研究探究HH信号通路在瘢疙瘩发生发展中的作用机制具有重要的临床应用价值。方法:1.免疫组化实验检测瘢痕疙瘩组织中SHH及Gli-1蛋白的表达水平。2.免疫印迹实验检测:①人瘢痕疙瘩成纤维细胞株（Keloid Fibroblast strain,KFs）、正常皮肤成纤维细胞株（Normal skin Fibroblast strain,NFs）、原代培养瘢痕疙瘩成纤维细胞（keloid fibroblasts,KF）和正常皮肤成纤维细胞（normal skin fibroblasts,NF）中 SHH 及 Gli-1 蛋白的表达水平;②应用HH信号通路抑制剂Vismodegib（GDC-0449）处理KFs后SHH蛋白的表达水平,筛选最适浓度及时间进行后续实验;③GDC-0449处理KFs后Ⅰ型前胶原（type Ⅰ pro-collagen,Procollagen Ⅰ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）和基质金属蛋白酶-1（matrix metallo-protein-1,MMP-1）蛋白的表达变化情况;④TGF-β1联合GDC-0449处理KFs后P-Smad2、Smad2、P-Smad3、Smad3蛋白的表达变化情况。结果:1.免疫组化实验结果显示SHH及Gli-1蛋白在瘢痕疙瘩组织中的表达明显高于正常皮肤组织（p＜0.01）。2.免疫印迹实验结果显示:①KFs、KF中SHH及Gli-1蛋白的表达水平显著高于 NFs、NF（p＜0.01）;②KFs 中 GDC-0449（24 h）10 μM组、20 μM组中SHH蛋白的表达量均与对照组表达量相比差异无统计学意义（p＞0.05）,但40 μM组、80 μM组SHH的表达量均显著低于对照组（p＜0.01）,其中80 μM组差异更明显。因此,进一步应用40μM、80 μM的GDC-0449进行对比实验,将作用最强浓度80 μM进行作用时间的筛选;③KFs中SHH蛋白的表达量显著高于NFs组,差异具有统计学意义（p＜0.01）。24 h、48 h、72 h组中SHH蛋白的表达量均显著低于KFs组,差异具有统计学意义（p＜0.01）。因此,进一步应用24 h的GDC-0449进一步对比实验;④选用不同浓度（40μM、80μM）的GDC-0449处理 KFs 24h后,KFs中Procollagen Ⅰ、α-SMA蛋白的表达水平明显降低（p＜0.01）,MMP-1蛋白的表达水平明显增加（p＜0.01）;⑤TGF-β1（10 ng/ml,30 min、1h）联合 GDC-0449（80μM,1h）处理 KFs 后,KFs 中 P-Smad 2 和 P-Smad 3表达均较对照组明显降低（p＜0.01）。结论:1.瘢痕疙瘩高表达HH信号通路中的SHH及Gli-1蛋白。2.HH信号通路抑制剂使瘢痕疙瘩成纤维细胞中的胶原合成减少、降解增加。