背景 随着生物医学模式向生物心理社会医学模式的转变,社会心理因素在疾病的发生发展中的作用逐渐受到重视。在消化系统,心理应激与上消化道溃疡的关联性已经得到证实,与肠易激综合征的关联也十分紧密,而其与炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)这一器质性肠病的相关性在近来也备受关注。在基于人群的调查中,研究者们发现心理应激越大、适应不良的IBD患者生活质量越差,甚至有研究发现“经常感知压力”与IBD发病有关联；干预性研究也发现压力控制训练、心理教育对于IBD患者有一定益处。而应激,尤其是主观应激和疾病应对方式中国IBD人群的影响,及应激影响IBD的机制,仍有待进一步的研究。目的 1、探究我国IBD患者的主观应激、疾病应对与生活质量及IBD复发的关系,为我国IBD患者的心理辅导奠定基础；2、探究溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)、肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)患者的肠道粘膜基因表达的差异,探讨应激对器质性和功能性肠病影响的异同；3、通过葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium, DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎模型,探讨应激对小鼠结肠炎的影响。方法 1、调查2013年6月至2015年2月在北京协和医院消化内科就诊的炎症性肠病患者,应答率98.8%(430/435),对人口学资料和病情资料进行收集,问卷评估生活质量、主观应激和医学应对方式,在问卷1年后随访1年期间因IBD复发或住院的情况,对主观应激、应对方式、生活质量、问卷后近1年住院的影响因素进行单因素及多因素分析。2、对5名UC患者、5名IBS患者和5名健康人进行主观应激问卷评估,以及对他们的乙状结肠粘膜活检组织进行转录本测序,寻找差异表达的基因,并进行基因的功能富集分析和通路分析。3、在DSS诱导的小鼠结肠炎中采用强迫游泳加限制活动建立应激加重DSS诱导小鼠结肠炎的模型,qRT-PCR法测定小鼠结肠的SIRT1、SIRT6 mRNA含量,采用Affymetrix 4.0芯片对小鼠结肠的microRNA进行测定,将应激组和对照组小鼠的结果进行对比。结果 1、问卷入组422人,溃疡性结肠炎258人,克罗恩病164人,克罗恩病患者的工作状态(失业、无业或下岗)是主观应激的独立关联因素(F 4.149,P=0.044),主观应激大与屈服应对、生活质量差三者密切相关(p<0.01),但临床疾病活动度仍是影响克罗恩病患者生活质量和1年后住院的主要因素(p<0.05)；女性是溃疡性结肠炎患者主观应激的独立关联因素(F 7.421,P=0.007),主观应激与屈服应对和生活质量差相关(p=0.000),屈服应对(OR 0.272,95%C10.077-0.963)和生活质量低(OR 2.985,95%CI 1.058-8.421)是1年后住院的独立危险因素。2、UC与健康人比有1641个差异基因,与IBS比有1445个差异基因,IBS与健康人比有131个差异基因,而UC与IBS存在83个共同差异于健康人的基因表达；发现9个功能与行为相关的UC和IBS共有差异基因,10个在基因表达量上与主观应激程度相关,其中PYY、EGR1、DYNC1H1、BCHE基因可能在应激对肠道动力和炎症的影响中发挥重要作用。3、经强迫游泳加限制活动应激后,DSS诱导结肠炎出现在临床评分和病理表现上明显的加重,应激组较对照组的SIRT1和SIRT6 mRNA水平有轻微的下降,应激组存在46个显著下调的microRNA,其中miR-20b、miR-106a差异最为显著。结论 主观应激和疾病应对方式对炎症性肠病患者的生活质量和疾病预后存在影响,尤其在溃疡性结肠炎患者中影响更大；溃疡性结肠炎结肠粘膜的转录本明显差异于肠易激综合征和健康对照,应激对肠道的影响可能与PYY、EGR1、DYNC1H1、BCHE基因的转录调控有关；应激可以造成小鼠DSS诱导结肠炎的加重,其机制与microRNA的调控,尤其是miR-17家族的表达有关。