【摘 要】
：
目的肥胖和糖尿病是世界范围内的公共卫生难题,通常伴随着机体代谢异常。其危害性在于疾病的长期性及其并发症的出现,其治疗费用给我国医疗保健支出带来极大负担。而2型糖尿病(Type2Diabetesmellitus,T2DM)是我国糖尿病患者中主要的患病形式,是持续进展性的血糖升高状态,其高致死率在于其继发性损害。主要分为两大类,大血管和微血管损伤。其中糖尿病肾病(Dia
论文部分内容阅读
目的肥胖和糖尿病是世界范围内的公共卫生难题,通常伴随着机体代谢异常。其危害性在于疾病的长期性及其并发症的出现,其治疗费用给我国医疗保健支出带来极大负担。而2型糖尿病(Type2Diabetesmellitus,T2DM)是我国糖尿病患者中主要的患病形式,是持续进展性的血糖升高状态,其高致死率在于其继发性损害。主要分为两大类,大血管和微血管损伤。其中糖尿病肾病(DiabeticNephropathy,DN)属于后者,在发达国家中是导致肾衰的重要原因。因此有必要确定与DN的发病和进展有关的病理生理过程,并探索有效的治疗策略。肾脏功能的实现主要依赖肾小球,而肾小球滤过屏障是实现滤过功能的结构基础。Nephrin是位于肾小球滤过屏障最外层足突细胞间的一种黏附分子,该蛋白的缺失可以通过激活多种信号通路,导致足突细胞凋亡引起肾小球损伤,进而参与到DN的发生与进展。尽管目前对DN治疗的研究较多,但仍缺乏有效的治疗方案。减重手术已被证明对代谢性疾病有显著的治疗效果,尤其是T2DM。其中,袖状胃切除术(SleeveGastrectomy,SG)是代表术式之一,在全球范围内开展最为广泛。多项临床和基础研究表明,SG不仅可以改善代谢性疾病,还对多种糖尿病相关并发症有显著缓解作用。尽管已有研究表明减重手术是治疗DN的有效手段,但其改善DN的具体机制尚不明确。因此,本研究利用化学诱导的DN模型,并对其实施SG,于术后检测大鼠肾脏组织形态学结构,并观察肾小球滤过膜(Glomerularfiltrationmembrane,GFM)超微结构变化,检测Nephrin基因转录和蛋白表达水平变化,并评估肾小球滤过功能,探究SG对肥胖症合并T2DM大鼠DN的缓解作用。材料和方法根据实验需要将Wistar大鼠划分为以下几组,分别为正常对照组(NormalControlGroup,NC组)、糖尿病肾病组(DN组)、假手术组(ShamOperativeGroup,sham组)和袖状胃切除术组(SG组),于既定时间点处死大鼠。通过高脂饲料喂养(High-FatDiet,HFD)联合腹腔内注射(Streptozotocin,STZ)构建DN模型,并分别对成模大鼠实施假手术及SG。所有大鼠分别于术前及术后第1、2、4、6、8、12周测量体重(BodyWeight,BW)和空腹血糖(FastingBloodGlucose,FBG)。各组大鼠在实验结束后留取空腹血清和尿液标本后安乐死,并收集肾脏组织标本。测定肾脏重量(KidneyWeight,KW),并计算大鼠平均KW及相对肾脏重量(KidneyWeight/BodyWeight,KW/BW);测定血液样本中血清肌酐(SerumCreatinine,Scr)、尿素氮(BloodUreaNitrogen,BUN);测定尿液样本中尿微量白蛋白、尿肌酐(UrineCreatinine,Ucr),并计算蛋白肌酐比(UrineMicroalbuminCreatinineRatio,UACR);部分肾组织行高碘酸希夫氏染色(PeriodicAcid-Schiffstain,PAS染色)观察肾组织结构改变;部分肾组织行透射电镜(TransmissionElectronMicroscope,TEM)检查,以观察GFM超微结构改变;部分肾组织行聚合酶链式反应(PolymeraseChainReaction,PCR)、免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)和蛋白质印迹法(WesternBlot,WB)检测Nephrin基因和蛋白表达水平变化。结果与sham组相比,SG术后大鼠的FBG和BW明显降低,SG组的肾功能在术后12周内也有明显改善。PAS染色和TEM结果显示,SG后肾小球肥大和细胞外基质蛋白的聚集明显减轻,基底膜的厚度和足突的融合或消失也明显改善。SG组Nephrin的mRNA和蛋白表达明显高于sham组。结论SG除了改善血糖和减轻体重的作用外,还能通过上调Nephrin的表达,改善肾小球滤过膜超微结构,进而缓解DN。本研究表明SG可作为DN的治疗干预措施。
其他文献
张拉结构(Tensegrity)是一种由杆和绳索组成的结构,它的刚度是由于内部整体的拉压预应力提供的,且随着其构型的改变而改变。张拉结构被广泛的应用在建筑、生物、宇航、机器人等学科中,而对其波动性质的研究较少。本文首先针对一维手性周期张拉超结构,通过解析方法研究了其独特的拉扭耦合波传播和不同模态的波的选择性通过特性。然后,研究了张拉超结构在扭转和拉压载荷下的非线性静
1993年,MichealLewis提出了“词块”这一概念。词块是一种介于传统的词汇和语法之间的多词语言形式,具有相对固定的结构,能表达一定的意义,并且能够整体储存。研究表明,词块教学有助于提高二语学习者的语言表达能力,克服母语负迁移的障碍。因此,本文将词块教学应用于英语课堂,旨在探究词块教学对高中生英语书面表达能力的影响。本研究将词块教学贯穿于英语教学中,通过对照
钛铁主要在钢铁冶金行业中作为脱氧剂、除气剂和碳硫稳定剂,还用作焊条涂料以及储氢材料。目前,钛铁的制备方法主要有铝热法、重熔法、碳热还原法和熔盐电解法。铝热法具有工艺简单、生产成本低等优点,但该方法制备钛铁中Al、O和S残留量高,尤其是高钛铁。针对传统铝热法存在的缺点,本课题提出了多级深度还原制备低氧低铝钛铁的新方法,其主要步骤为:首先,在还原剂Al不足的条件下进行铝
电能质量监测作为电能质量监控的一个关键环节，在电力系统运行管理和技术监督中起着重要的作用，同时也是保证电力系统良好供电质量的必要手段。研发功能强大的电能质量监测系统，使之能详细记录电力系统运行过程研发功能强大的电能质量监测系统，使之能详细记录电力系统运行过程中的电能质量指标、监测电能质量污染源，从而为电网电能质量的治理和改善提供依据，对保证电力系统的安全、经济及稳定运行有重要的意义。 论文在对电
投资作为公司金融决策中一个关键的组成部分,对于企业的生存和发展都具有重大的意义。因此,投资效率作为结果的判断标准,将直接关系到企业价值的最大化。传统的公司金融领域在过度投资方面已经建立起了一个较为完备的理论体系。在之前的研究中,学者们大多将自由现金流和负债结构区分开来,单独研究其各自对于过度投资的影响,然而鲜有学者将自由现金流与负债相结合起来研究二者对过度投资的共同影响。过度投资对于自由现金流具有
随着各领域技术的蓬勃发展,视频逐渐成为表达信息的一种主要方式,用于满足人们的观看和娱乐需求。然而不断增长的数据量,以及有限的网络带宽资源,使得视频信息的传输面临着巨大挑战,因此,为了高效地传输视频,需要对视频进行压缩编码。传统的视频编码算法采用误差平方和作为率失真优化的失真度量,旨在码率一定的情况下,保证解码端重建视频的客观质量,以给观看者提供高质量的视频内容。现如
将含氟基团引入有机分子可以使衍生的氟化物的物理性质,化学性质,生物活性发生变化。目前三氟甲基是应用最广泛的含氟基团。其中,β-三氟甲基饱和酮骨架结构存在于多种生物活性物质中,是一类非常重要的化合物。而直接在羰基化合物β位导入三氟甲基来合成β-三氟甲基-饱和酮非常困难,通过β-三氟甲基不饱和烯酮来合成该化合物是个有效的策略。但是,到目前为止,都是通过对其进行共轭加成,或者是通过先还原羰基再进行烯丙醇
当前,中国反恐斗争已取得重大阶段性胜利。通过采取多元化和立体化的综合治理手段,“东突”恐怖主义势力已基本丧失在中国境内的生存空间,反恐形势已发生质的变化。恐怖主义风险最高的中国新疆地区已连续四年多未发生恐怖袭击事件,国家安全稳定与人民生命财产安全得到有力保障。但是,部分“东突”恐怖主义势力仍在境外开展恐怖主义活动,受多重因素影响,土耳其已成为“东突”恐怖主义势力在境
随着计算机视觉和人工智能技术的进步,智能监控系统大量应用于安防邻域,自动完成异常行为的识别,提高了监控的效率和识别的准确率。入侵行为和攀爬行为是与场景关联的异常行为,检测这两种异常行为可以及时发现异常状况,减少危险恶性事件的发生。监控系统使用单一种类的传感器存在局限性,在低照度和低能见度条件下,需要利用红外和可见光图像的互补特性,使用融合图像中的信息识别关联场景的行为。针对监控场景下摄像头位置固定
美育教学,作为学校为学生开设的一门课程之一,它的存在不仅是教会学生如何审美,更是在潜移默化的美育中去培养美学意识,从外在到内在全方位提升自己的美学涵养和情操。在对中小学的美育教学中,自然生态美育理念的融入能够让学生通过别样的思维模式来培养自己的美育观,从而推动自己在其他学科知识的学习中思维能力的提升。