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目的；肿瘤血管是肿瘤生长和浸润转移的形态学基础，不仅向肿瘤组织提供营养，也向肿瘤宿主输出大量肿瘤细胞，导致肿瘤的扩散和转移。血管内皮生长因子(EndothelialgrowthfactorVEGF)是促进血管生成的主要调节因子，在肿瘤的生长和转移过程中起重要的作用。肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactorHGF)是调节间质-上皮细胞间相互作用的多肽生长因子，具有强促分裂，组织成形，-诱导上皮细胞迁移，侵袭及诱导血管生成等作用，而这些功能均利于肿瘤的发生发展。HGF通过与其受体原癌基因c-met编码的蛋白结合，调控血管内皮细胞，引起血管内皮细胞增殖和迁移，参与肿瘤新生血管的生成，且参与多种细胞因子的调控，血管生长因子(VEGF)是其中之一。c-met是原癌基因c-met编码的蛋白。HGF与c-met结合后激活受体发生自身磷酸化，进而导致多种底物蛋白磷酸化，从而发挥其生物效应。VEGF和HGF两者均具有促进血管生成的作用，该研究应用免疫组织化学技术(S-P方法)检测HGF和c-met及其VEGF在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcarcinomaNSCLC)组织中的表达，探讨两者在肿瘤中的共同(或协同)作用及其与肿瘤细胞分化程度的相关关系。
方法；收集2001年1月至2005年1月间我院收住胸外科原发性非小细胞肺癌根治治疗患者手术病例，随机选择石蜡标本68例，分鳞癌和腺癌两个试验组及尸体解剖正常肺组织对照组，应用免疫组织细胞化学技术S-P方法对68例NSCLC组织中的HGF、c-met和VEGF进行检测。
结果；HGF在NSCLC组织中表达部位为癌细胞胞浆，且较间质细胞染色为强。间质细胞部分呈弱阳性表达，主要为成纤维细胞；其在鳞癌的阳性表达率为36.7％(18/49)，而在腺癌为68.4％(13/19)，二者差异无显著(P＞0.05)。HGF在相同组织类型不同病理分级肿瘤组织中表达无显著性差异(P＞0.05)。因而提示，HGF与肿瘤的组织学类型及组织分化程度无关。
c-met在NSCLC组织中定位于癌细胞胞质，间质细胞无着色。其在鳞癌的阳性表达率为40.8％(20/49)，而在腺癌为78.9％(15/19)，二者差异有显著性(P＜0.01)，阳性表达强度以腺癌为著。C-met在相同组织类型不同病理分级肿瘤组织中表达有显著性差异(P＜0.01)，肿瘤细胞分化越差其阳性表达越强。因而提示，c-met与肿瘤的组织学类型及组织分化程度有关。
VEGF在NSCLC组织中定位于癌细胞胞质，间质细胞亦有弱阳性着色。其在鳞癌的阳性表达率为44.9％(22/49)，而在腺癌为31.6％(6/9)，二者差异无显著(P＞0.05)。VEGF在相同组织类型不同组织分级肿瘤组织中表达有显著性差异(P＜0.05)，肿瘤细胞分化程度越低其阳性表达越强。因而提示，VEGF与肿瘤的组织学类型无关而与组织分化程度有关。
结论
1.HGF在NSCLC中表达与肿瘤的组织学类型及分化程度均无关，表明HGF与肿瘤的组织学类型及组织分化程度无关。
2.C-met在NSCLC中不同病理类型中的表达显著性差异，其表达强度表现为腺癌高于鳞癌，而在相同组织类型不同病理分级肿瘤组织中表达有显著性差异，肿瘤细胞分化越差其阳性表达越强。因而提示，c-met与肿瘤的组织学类型及肿瘤组织分化程度有关。
3.VEGF在NSCLC中不同病理类型中的表达无显著性差异，而在相同组织类型不同病理分级肿瘤组织中表达有显著性差异。提示，VEGF与肿瘤的组织学类型无关，而与肿瘤组织分化程度有关。
4.HGF与VEGF在NSCLC中的表达呈显著正相关，提示HGF与VEGF之间存在相关联系，我们认为HGF在NSCLC中促血管形成作用也是通过直接促进血管生成作用以及通过调控VEGF而产生间接作用。
5.HGF、c-met及VEGF的表达可能与肿瘤的发生发展及预后有关。对HGF、c-met及VEGF的研究不仅有助于对肿瘤侵袭转移机制的研究，同时也可能为肿瘤转移的治疗提供一个新的途径。