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目的:恶性胸腔积液(MPE)是晚期肿瘤的常见并发症之一,严重影响患者的生活质量和生存期。目前对MPE推荐的治疗方法是胸膜腔内注入硬化剂造成胸膜粘连即化学性胸膜固定术。在临床上用于胸膜腔内的注射用药有多种,近年的相关研究证明,平阳霉素为一种有效的胸膜固定术腔内用药。鉴于目前对胸膜粘连机制的研究,发现胸膜腔内局部细胞因子的释放和纤维蛋白溶解系统(纤溶系统)活性的改变可能参与其中。本研究旨在通过对细胞因子和纤溶系统因子的研究,探讨胸膜腔内注入平阳霉素治疗MPE的机制。方法:本课题为临床前瞻性研究。自2008年2月至2008年9月在临床病人中选取经病理或脱落细胞学证实为MPE的患者,且经B超和X线检查明确为中等量以上积液,KPS评分≥50分,预计生存期>1个月者为研究对象。对于毎位纳入研究的MPE患者,在其知情同意的前提下,行胸腔闭式引流,并给予胸膜腔内注射平阳霉素。于胸膜腔注射平阳霉素前及注射后24h、72h分别留取新鲜胸腔积液标本、血浆标本各5ml,以供检测纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、组织型纤维蛋白溶酶原活化剂(t-PA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的浓度及白细胞计数。一个月后根据WHO统一标准对MPE患者进行疗效评价。对于某纳入研究的MPE病例,若因故未能留取到合格的胸腔积液和(/或)血浆标本,那么该病例在研究的后续阶段将被排除。此外,若某病例在随访中失访,则该病例将同样在分析阶段中被剔除。对于毎例合格病例，均以酶免疫测定法检测其胸腔积液与血浆标本中PAI-1、t-PA和TGF-β1浓度,并于全自动血液检测仪下行血浆白细胞计数和中性粒细胞计数,及在普通光学显微镜下行胸腔积液白细胞计数。研究中,仅当胸腔积液与血浆标本中PAI-1、t-PA、TGF-β1浓度和白细胞计数的实验室检测(包括实验检测结果的读取与计算)和所有纳入研究病例的临床资料收集(包括临床随访资料收集)均各自分别完成后,我们才针对合格病例,对胸腔积液与血浆中PAI-1、t-PA、TGF-β1浓度和白细胞计数的实验室检测结果进行分析研究。在此基础上,探讨平阳霉素胸膜固定术的发生机制。结果:纳入研究的26例合格病例,其胸腔积液中PAI-1浓度在注药后24h、72h均高于注药前(P<0.05);注药后72h胸腔积液中t-PA浓度比注药前、注药后24h低(P<0.05);胸腔积液中TGF-β1的浓度在给药前后无统计学差异(P>0.05);注药后24小时外周血白细胞数、中性粒细胞计数及胸液白细胞数较注药前明显升高(P<0.05);外周血中纤溶系统的指标PAI-1、t-PA和细胞因子TGF-β1在注药前后无统计学差异(P﹥0.05)。一个月后胸腔积液控制总有效率为57.7%(有效组:15例),无明显毒副作用。有效组注药后24h胸腔积液中PAI-1浓度较无效组高(P<0.05)。结论:平阳霉素胸膜固定术是一种安全、有效的治疗MPE方法。胸膜腔内注射平阳霉素后可通过抑制纤溶活性而达到粘连胸膜腔的效果。