非小细胞肺癌中凋亡、耐药蛋白表达及与神经内分泌分化的相关性研究

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背景与目的:影响非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)化疗效果最常见的原因有耐药、凋亡蛋白的异常表达。近来不少研究表明,神经内分泌(neuroendocrine,NE)分化也是影响NSCLC疗效的因素之一。但这三者关系尚不完全清楚。本研究旨在检测113例NSCLC中肺耐药相关蛋白(Lung-resistance related protein,LRP)、凋亡相关蛋白survivin、bcl-2、bax、聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(Poly adenosine diphosphate ribose polymerase,PARP),以及凋亡调节蛋白PTEN、P65的表达,分析上述蛋白与NSCLC临床病理因素及蛋白表达间的关系,并以神经元特异性烯醇化酶(NSE)、突触素(SYN)和嗜铬颗粒蛋白A(CgA)作为NE分化标记物,研究NSCLC中NE分化与上述蛋白表达的相关性。 方法:收集武汉大学中南医院1996年~2000年间113例NSCLC手术病例,采用免疫组织化学染色方法,检测NSCLC组织中survivin、bcl-2、bax、PARP、PTEN、P65、LRP、NSE、SYN及CgA等蛋白的表达水平,并对其相互关系作统计学相关分析。 结果:①113例NSCLC中,4种凋亡相关蛋白survivin、bcl-2、bax、PARP阳性表达率分别为88.5%、58.4%、54.0%、29.2%;凋亡调节蛋白PTEN、P65阳性表达率分别为77.0%、68.1%;LRP蛋白阳性表达率为80.5%。②在凋亡相关蛋白表达中,survivin表达与NSCLC临床分期相关(P<0.05);bcl-2表达与肿瘤组织学类型相关(P<0.05);bax表达与肿瘤分化程度相关(P<0.05);survivin与bcl-2表达正相关(P<0.05),bel-2与bax表达显著负相关(P<0.01)。③凋亡调节蛋白PTEN与P65表达之间呈显著负相关(P<0.01)。两者表达均与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。随肿瘤恶性程度增加,PTEN表达递减,P65表达递增;同时PTEN与survivin、bcl-2表达负相关(P<0.05),而P65与survivin、bcl-2、PARP表达正相关(P值分别<0.01,<0.01,<0.05)。④LRP表达与肿瘤分化程度相关(P<0.05),随恶性程度增加,LRP表达递减;LRP与凋亡相关蛋白及凋亡调节蛋白表达均无相关性(P>0.05)。⑤113例NSCLC中,NSE、CgA和Syn蛋白阳性表达率分别为53.6%、6.2%和26.5%。以同一
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