白鲜碱（Dictamnine）是一种线型呋喃喹啉类生物碱,该类化合物不仅在自然界分布广泛,而且具有抗癌、降血压、抗寄生虫、抗血小板聚集等多种药理活性及优良的抗菌活性。2,4-二取代喹啉既是合成白鲜碱的重要中间体,也是畅销抗菌、抗哮喘、抗肿瘤药物和活性天然产物中常见的结构单元,丰富的生物活性使其在医药、农药、染料等领域得到广泛使用。为了筛选出抗菌活性优异的喹啉类生物碱,本研究设计并合成了一系列2,4-二取代喹啉化合物,测定了其对常见植物病原真菌和革兰氏细菌的抑制活性,初步探明了其构效关系。本研究的主要内容和初步结果具体如下:1.以取代苯胺为原料,采用Combes反应合成了39个2,4-二卤代喹啉类化合物（A系列）;接着发生Williamson反应,得到了13个2,4-二甲氧基喹啉类化合物（B系列）,其中3个为新化合物。通过~1H NMR、13C NMR、ESI-MS等波谱技术确认了其结构。2.以醚菌酯和多菌灵为阳性对照,采用菌丝线性生长速率法测定了目标化合物对12种常见植物病原真菌的抑制活性,结果表明,绝大多数化合物在50μg/mL时对供试菌表现出不同程度的抑制活性,其中有36个化合物对苹果轮纹病原菌的抑制活性高于多菌灵,表明苹果轮纹病原菌为其敏感菌株。化合物A、A8、A19、A31和A32对水稻稻瘟、小麦赤霉、玉米弯孢、白菜黑斑、苹果轮纹和西瓜枯萎等6种病原菌的抑制率高于醚菌酯。3.挑选出抑制率大于80%的高活性化合物,进一步测定其抗菌毒力,结果表明:化合物A对玉米弯孢(EC50=25.6μg/mL)和水稻稻瘟病原菌(EC50=45.3μg/mL)的抑制作用强于醚菌酯(EC50=89.6＆52.3μg/mL);化合物A8对烟草赤星病原菌(EC50=25.0μg/mL)的抑制活性高于醚菌酯(EC50=69.4μg/mL);化合物A19对玉米弯孢(EC50=39.5μg/mL)、水稻稻瘟(EC50=35.6μg/mL)、烟草赤星(EC50=20.8μg/mL)和白菜黑斑病原菌(EC50=19.6μg/mL)的活性均高于醚菌酯;化合物A31对玉米弯孢(EC50=28.9μg/mL)和烟草赤星病原菌(EC50=23.4μg/mL)的抑制效果优于醚菌酯(EC50=89.6＆69.4μg/mL)。说明A19具有较宽的抗菌谱,A、A8、A19和A31具有进一步研究的价值。初步构效关系研究表明:A系列化合物的苯环引入取代基后,其抗真菌活性有不同程度的变化。（1）苯环引入F能显著提高其抗菌活性,故F为增效基团;相应化合物的活性顺序如下:8位＞6位＞5位＞7位。对8-氟取代的化合物而言,苯环引入第二个取代基后能显著增强其活性。（2）当苯环引入不同类型的取代基后,相应的活性顺序为:-F＞-CH3＞-Cl＞-CF3＞-Br＞-OCH3＞-I＞-NO2;（3）当-CF3处于苯环不同位置时,相应化合物抗菌活性的差异较大,其中8位取代产物的活性远高于6位取代物。绝大多数B系列化合物苯环引入取代基后,其抑菌活性均有所提高;其中甲基和甲氧基对活性提高贡献较大。4.以青霉素钠为阳性对照,采用滤纸片扩散法测定了目标化合物对埃希氏大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制活性,结果表明,供试化合物对两种菌都有不同程度的抑制活性。综上所述,本研究不仅简洁高效地合成了一系列2,4-二取代喹啉类生物碱,而且从中发现了4个具有潜力的抗植物病原真菌药物的先导化合物。这为该类化合物的进一步结构优化提供了理论依据,为喹啉类抗菌剂的研发奠定了理论基础。后续研究一方面完成其活体抗菌实验和安全性实验,进一步开展其细胞毒活性、杀虫活性和抗氧化活性方面的研究;另一方面,以活性较高的2,4-二取代喹啉为起始原料,制备结构新型的白藓碱类化合物并考查其抗菌活性,以期筛选出活性优异的具有开发价值的白鲜碱类抗菌剂。